文档介绍：齐拉西***(卓乐定)的药理机制与临床实践
第二代
第一代
’50s ’60s ’70s ’80s ’90s ’00 ‘05
齐拉西***:精神分裂症治疗的新型药物
***丙嗪
硫利达嗪
三***拉嗪
***奋乃静
奋乃静
***哌啶醇
洛沙平
阿立哌唑
喹硫平
奥氮平
***
***氮平
EPS和TD发生率高
对核心阴性症状作用微小
不能改善认知功能
患者依从性不好
,2003 Aug;6(8):669-670.
2003年中国精神分裂症防治指南.
第一代
第二代
EPS和TD发生率较低
对核心阴性症状作用较好
改善认知功能
患者依从性好
但导致体重增加和代谢异常成为一个新的问题
齐拉西***
TD: 迟发性运动障碍
非典型抗精神病药物的药理学特点
喹硫平
M1
5-HT2A
D2
5-HT2C
5-HT1A
1
H1
***
D2
1
5-HT2A
5-HT2C
H1
奥氮平
M1
H1
5-HT2C
5-HT2A
D2
1
卓乐定
D2
5-HT1D
5-HT2C
5-HT1A
5-HT2A
1
H1
***氮平
5-HT2C
M1
5-HT2A
H1
1
D2
Zorn SH, et al. In: Palomo T, et al, eds. Interactive Monoaminergic Brain Disorders. 1999:377-393.
Schmidt AW, et al. Eur J Pharmacol. 2001;425:197-201.
药效动力学-机制
对M1-胆碱受体亲和力可忽略
对5-HT和NE再摄取有中度亲和力
色块大小反应的是药物自身对不同受体亲和力的相对大小,不能相互间比较
Stahl SM, et al. The Psychopharmacology of Ziprasidone: Receptor-Binding Properties and Real-World Psychiatric Practice. J Clin Psychiatry; 2003: 64[suppl 19]:6–12
非典型抗精神病药物的受体亲和力特点
***
奥氮平
奎硫平
卓乐定
阿立哌唑
d: Data shown in black bars are from reference 5 (methods not stated), and data shown in gray bars are from Shapiro et (cloned human cDNA).
卓乐定对5-HT2A和5-HT2C受体有较高亲和性
对5-HT1A和5-HT1D受体亲和性和对D2受体亲和性相似
是唯一对NE和5-HT转运体同时具有中度亲和性的药物
与齐拉西***(卓乐定)疗效相关的受体作用-1
药效动力学
药效动力学-疗效
Schmidt AW,et al. Ziprasidone: a novel antipsychotic agent with a unique human receptor binding profile. European Journal of Pharmacology. 425(2001):197-201
5-HT2A受体
5-HT2C受体
5-HT1A受体
5-HT1D受体
纵坐标为1代表与D2受体亲和力大小一样
齐利奥奎******哌
D2受体拮抗
5-HT2A受体拮抗
5-HT2C受体拮抗
5-HT1A受体激动
5-HT1D受体拮抗
高5-HT2A/ D2受体阻断比值:有效控制阳性/阴性症状,减少运动障碍
高5-HT1A/ D2受体亲和比值:改善认知与情绪,抗焦虑
独特的5-HT1D拮抗作用:抗抑郁作用
齐拉西***
与齐拉西***(卓乐定)疗效相关的受体作用-2
5-HT转运体再摄取抑制
NE转运体再摄取抑制
药效动力学
药效动力学-疗效
Schmidt AW,et al. Ziprasidone: a novel antipsychotic agent with a unique human receptor binding profile. European Journal of Pharmacology. 425(2001):197-201
5-HT转运体再摄取
NE转运体再摄取
阿丙齐利奥奎******哌
AMI=阿米替林,IMI=丙咪嗪
是唯一同时对NE和5-HT转运体再摄取抑制都具有作用的二代抗精分药,强度与阿米替林、丙咪嗪相当:抗抑郁作用
齐拉西***
齐拉西***: 独特的受体作用机制
5-HT2A
5-HT2C
5-HT1D