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文件名称
文件编码
ZL-SOP-061-01
利福平中间产品检验操作规程
制定人
日期
审核人
日期
审核人
日期
批准人
日期
颁发部门
质量管理科
分发数量
份
生效日期
分发部门:质量管理科、中心化验室、生产车间
目的:
规范利福平中间产品检验操作,保证利福平中间产品的质量。
范围:
适用于本公司合成车间生产的利福平中间产品的检验。
责任:
质量管理科、中心化验室主任、检验员对本规程的实施负责。
检验依据:
《中国药典》2015版二部。
取样依据:
按中间产品取样标准操作规程取样。
内容:
项目
质量标准
环合反应液
为蓝色斑点且无明显红斑点。
缩合反应液
无蓝色斑点和3-F斑点。
利福平粗品
本品为暗红色的结晶性粉末。
干燥失重<%。
利福平精品
外观:本品为暗红色的结晶性粉末。
酸度:〜。
有关物质:应符合规定。
****有限公司
文件名称
利福平中间产品检验操作规程
文件编码
ZL-SOP-061-01
干燥失重:<%。
含量测定:按干燥品计算含利福平(CHNO)%〜102.
4358412
测定方法
取反应液,用毛细管点于薄层板上(,取硅胶H15g,加含5%%羧***纤维素钠的溶液40ml,研磨均匀后铺板,经105C活化1小时,放入干燥箱内备用),以***仿-甲醇(9:1)为展开剂,,取出薄层板,晾干。
判定
若斑点为蓝色斑点且无明显红斑点,为反应完全。
测定方法
取反应液,用毛细管点于薄层板上(,取硅胶H15g,加含5%%羧***纤维素钠的溶液40ml,研磨均匀后铺板,经105C活化1小时,放入干燥箱内备用),以***仿-甲醇(9:1)为展开剂,,取出薄层板,晾干。
判定
无蓝色斑点和3-F斑点,为反应完全。
外观
目视为暗红色的结晶性粉末。
干燥失重
仪器与设备
快速水份测定仪
****有限公司
文件名称
利福平中间产品检验操作规程
文件编码
ZL-SOP-061-01
操作方法
取本品,在快速水份测定仪上按快速水份测定仪标准操作规程操作。
结果判定
%,则判定为符合规定;否则,判定为不符合规定。
外观
目视为暗红色的结晶性粉末。
干燥失重
仪器与设备
快速水份测定仪
操作方法
取本品,在快速水份测定仪上按快速水份测定仪标准操作规程操作。
结果判定
%,则判定为符合规定;否则,判定为不符合规定。
酸度
仪器:酸度计。
操作方法:
供试品溶液的制备:称取本品约1mg,置25ml烧杯中,加新沸放冷除去二氧化碳的纯化水10ml,制成每1ml中含10mg的悬浮液。
测定方法:照《中国药典》2010年版二部附录VIH测定。
取PH4.、。
测定供试品溶液的PH值。
标准规定:〜.
****有限公司
文件名称
利福平中间产品检验操作规程
文件编码
ZL-SOP-061-01
有关物质
试剂:磷酸二氢钾、枸橼酸为分析纯;甲醇、乙***为色谱纯;水为纯化水。
仪器:高效液相色谱仪。
操作方法
供试品溶液制备:取本品约50mg,精密称定,置50ml量瓶中,用5ml乙***溶解后,再用乙***-水(1:1)稀释至刻度,摇匀,制成每1ml中约含1mg的溶液,作为供试品溶液(临用新制或于2〜8C条件下6小时内使用)。
对照溶液制备:精密称取利福平对照品约10mg,置1ml量瓶中,用5ml乙***溶解后,用乙***-水(1:1)稀释至刻度,摇匀,精密量取5ml,置50ml量瓶中,用乙***-水(1:1)稀释至刻度,摇匀,制成每1ml中约含10ug的溶液,作为对照溶液;
灵敏度溶液:精密量取利福平对照溶液5ml,置1ml容量瓶中,用乙睛-水(1:1)溶液稀释至刻度,摇匀,。
杂质对照溶液
杂质对照品溶液(1):
精密称取醍式利福平对照品约10mg置1ml容量瓶中,加5ml乙***溶解后,用乙睛-水(1:1)溶液稀释至刻度,摇匀,精密量取5ml,置50ml容量瓶中,用乙睛-水(1:1)溶液稀释至刻度,摇匀,制成每1ml中含醍式利福平对照品10ug的溶液。
杂质对照品溶液(2):
精密称取N-氧化利福平对照品约10mg置1ml容量瓶中,加5ml乙***溶解后,用乙睛-水(1:1)溶液稀释至刻度,摇匀,精密量取5ml,
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文件名称
利福平中间产品检验操作规程
文件编码
ZL-SOP-061-01
置50ml容量瓶中,用乙睛-水(1:1)溶液稀释至刻度,摇匀,制成每1ml中含N-氧化利福平对照品10ug的溶液。
杂质对照品溶液(3):
精密称取3-甲酰利福霉素SV对照品约10mg置1ml容量瓶中,加5ml容量瓶中,用乙睛-水(1:1)溶液稀释至刻度,摇匀,制成每1ml中3-甲酰利福霉素
SV对照品10ug溶液。
测定方法:照含量测定下的色谱条件,分别取对照溶液、灵敏度溶液、杂质对照品(1)(2)(3)溶液和供试品溶液各10ul,分别注入液相色谱仪,记录色谱图至主成分峰保留时间的4倍。
计算公式:
醍式利福平含量(%)=WS1XAt1X(1/1)x(5/50)xP1X1%
WtxAS1x(1/50)x(1-干燥失重%)
N-氧化利福平含量(%)=WS2〉AT2X(1/1)X(5/50)XP2X1%
WtxAS2x(1/50X(1-干燥失重%)
W
3-甲酰利福霉素SV含量(%)=—
WT
S3xAT3x(1/1X(5/50)xP3
XAS3X(1/50X(1-干燥失重%)
X1%
最大单个杂质=
其他各杂质总含量(%)=
式中WS1为醍式利福平对照品的重量,g;
WS2为N-氧化利福平对照品的重量,g;
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文件名称
利福平中间产品检验操作规程
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ZL-SOP-061-01
WS3为3-甲酰利福霉素SV对照品的重量,g;
wt为供试品的重量,g;
AS1为杂质对照品溶液中醍式利福平的峰面积;
AS2为杂质对照品溶液中N-氧化利福平的峰面积;
As3为杂质对照品溶液中3-甲酰利福霉素SV的峰面积;
ati为供试品溶液中醍式利福平的峰面积;
AT2为供试品溶液中N-氧化利福平的峰面积;
At3为供试品溶液中3-甲酰利福霉素SV的峰面积;
P1为醍式利福平对照品的纯度,%;
P2为N-氧化利福平对照品的纯度,%;
P1为3-甲酰利福霉素SV对照品的纯度,%;
标准规定:供试品溶液色谱图中如有杂质峰,醍式利福平、N-氧化利福平、3-甲酰利福霉素SV按外标法以峰面积计算,%、%、%,%,其他各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积的3倍(%)。
含量测定
试剂:磷酸二氢钾、枸橼酸为分析纯;甲醇、乙***为色谱纯;水为纯化水。
仪器:高效液相色谱仪。
测定方法:照高效液相色谱法(附录VD)测定。
色谱条件:
流动相:甲醇-乙***--(30:30:36:4);
色谱柱:C85u()
填充剂:辛基硅烷键合硅胶
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利福平中间产品检验操作规程
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ZL-SOP-061-01
检测波长:254nm
进样量:10ul
系统适应性试验:
分别称取利福平对照品、醍式利福平对照品、N-氧化利福平对照品、,加5ml乙***溶解后,并再用乙睛-水(1:1)溶液稀释至刻度,,取10ul注入液相色谱仪。
按醍式利福平峰、杂质A、利福平峰、利福霉素SV峰、N-氧化利福平峰的顺序出峰,。
供试品溶液的制备:取本品约50mg,精密称定,置50ml量瓶中,用乙***溶解并稀释至刻度,;精密量取5ml,置50ml量瓶中,用乙***-水(1:1)溶液稀释至刻度,,作为供试品溶液(临用新制或于2〜8C条件下6小时内使用)。
对照品溶液制备:取利福平对照品约50mg,精密称定,置50ml量瓶中,用乙***溶解并稀释至刻度,;精密量取5ml,置50ml量瓶中,用乙***-水(1:1)溶液稀释至刻度,,作为对照品溶液(临用新制或于2〜8C条件下6小时内使用)。
计算方法:按外标法以峰面积计算。
WSxAtx(1/50>(5/50>P
利福平含量(%)=x1%
WTxASx(1/50X(5/50X(1-干燥失重%)
式中WS为利福平对照品的重量,g;
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文件名称利福平中间产品检验操作规程文件编码ZL-SOP-061-01
WT为供试品的重量,g;
As为对照品溶液中利福平的峰面积;
At为供试品溶液中利福平的峰面积;
P为利福平对照品的纯度,%;
标准规定:按干燥品计算,%〜%。4358412
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编号
修订简述
生效日期