文档介绍：抗肿瘤激素药
来曲唑片, 芙瑞
英文名 Letrozol Tablets
药理毒理
来曲唑是新一代代芳香化酶抑制剂,为人工合成的苄三唑类衍生物,来曲唑通过抑制芳香化酶,使雌激素水平下降,从而消除雌激素对肿瘤生长的刺激作用。体内外研究显示,来曲唑能有效抑制雄激素向雌激素转化,而绝经后妇女的雌激素主要来源于雄激素前体物质在外周组织的芳香化,故它特别适用于绝经后的乳腺癌患者。来曲唑的体内活性比第一代芳香化酶抑制剂氨鲁米特强150~250倍。由于其选择性较高,不影响糖皮质激素、盐皮质激素和甲状腺功能,大剂量使用对肾上腺皮质类固醇类物质分泌无抑制作用,因此具有较高的治疗指数。各项临床前研究表明,来曲唑对全身各系统及靶器官没有潜在的毒性,具有耐受性好、药理作用强的特点。与其他芳香化酶抑制剂和抗雌激素药物相比,来曲唑的抗肿瘤作用更强。药代动力学
口服来曲唑后,药物很快在胃肠道完全吸收,1 h达最高血清浓度,并很快分布到组织间。血清蛋白结合率低,仅60%,血清终末消除相半衰期约2d。其清除主要通过代谢成无药理作用的羟基代谢产物。几乎所有代谢产物和约5%原药通过肾脏排泄。
适应症绝经后晚期乳腺癌,多用于抗雌激素治疗失败后的二线治疗。 mg,口服,每日1次。性别、年龄及肝肾功能与来曲
唑无临床相关关系,故老年患者和肝肾功能受损的患者不必调整剂量。不良反应随机分组试验表明,,与药物可能相关的不良反应的发生率为33%,明显低于AG组的46%。来曲唑的不良反应多为轻度或中度,以恶心(2%~9%)、头疼(0%~7%)、骨痛(4%~10%)、潮热(0%~9%)和体重增加(2%~8%)为主要表现,其他少见的还有便秘、腹泻、瘙痒、皮疹、关节痛、胸痛、腹痛、疲倦、失眠、头晕、水肿、高血压、心律不齐、血栓形成、呼吸困难、***流血等。
药物相互作用该药与三苯氧***或其他芳香化酶抑制剂联合用药,疗效并无提高。
规格
瑞宁得
通用名:阿那曲唑片
英文名:Anastrozole Tablets
治疗分类:内分泌治疗
主要成份:阿那曲唑
适应证:适用于绝经后妇女的晚期乳腺癌的治疗。对雌激素受体阴性的病人,若其对他莫昔芬呈现阳性的临床反应,可考虑使用本品。适用于绝经后妇女雌激素受体阳性的早期乳腺癌的辅助治疗。
用法用量
成年人(包括老年人):每日一次,每次1片。
儿童:本药不推荐儿童服用。
肾功障碍:轻度至中度肾损害不用调整剂量。
肝功障碍:轻度肝损害不用调整剂量。
不良反应
瑞宁得通常容易为病人所耐受,副作用通常为轻度或中度,由于副作用导致的中断治疗很少见。
瑞宁得的药理作用可引起一些可预料的症状,包括皮肤潮红,***干涩和头发油脂过度分泌。瑞宁得还可引起胃肠功能紊乱(厌食恶心呕吐和腹泻)、乏力、忧郁、头痛或皮疹。
***出血现象偶见报告,主要出现在患者从现有的激素疗法改为阿那曲唑治疗的前几周。如有持续出血现象,需进行一步的评价。
阿那曲唑与血栓栓塞的发生无因果关系,在临床试验中用阿那曲唑1mg时血栓栓塞的发生率和醋酸甲地孕***无明显差异,而用阿那曲唑10mg时血栓栓塞的发生率较醋酸甲地孕***低。
在应用瑞宁得的晚期乳腺癌患者中有肝功能改变的报道(如转肽酶及碱性磷酸酶升高),但这些患者中许多人都已经有肝脏转移或骨转移。这些变化起因的研究尚未进行。临床观察表明瑞宁得可以轻微提高血浆总胆固醇水平。
已被广泛用于基础辅助疗法
瑞宁得Arimidex(anastrozole)是第一种既可用于基础辅助治疗-----直接用于乳癌术后---也可作为Tamoxifen跟进疗法的芳香酶抑制剂。
瑞宁得Arimidex先前已被广泛用于基础辅助疗法。
对这一补充适应症的批准主要以三项试验数据为基础,据悉,这些临床试验结果显示,患者从
Tamoxifen转为Aanstrozole后,疾病无进展存活率有显著提高。按照欧
盟的相互承认程序,目前英国,德国,奥地利,葡萄牙,意大利及西班牙都批准了Arimidex的这一新适应症。
禁忌症
瑞宁得禁用于以下情况:
绝经前妇女。
有严重肾损害的病人(肌酐清除率小于20ml/min) 。
有中到重度肝损害的病人。
已知对阿那曲唑及其包装合上所标示的各组份高敏的患者。
与其它含有雌激素的疗法伍用,可降低瑞宁得之药效,所以禁止与其伍用。注意事项
有患者出现闭经应怀疑是激素水平生化学平衡破坏所致。
对中度到重度肝损害病人及重度肾损害的病人(肌酐清除率小于20ml/min),尚无有关瑞宁得应用的安全性方面的资料。
药物之间相互作用:
安替匹林和甲***脒胍药物临床相