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吴鸿
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提纲
蛋白A免疫吸附的原理与技术特点
蛋白A免疫吸附的临床应用进展与实践
蛋白A免疫吸附的临床治疗操作
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血液净化(BloodPurification)
血液中
致病因子
机体内正常成分
疾病
质或量
的改变
从体内清除
外源性致病因子
血液净化
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血液净化基本原理
血液净化基本原理
血液净化方法
原 理
临床应用
膜分离技术
基于分子大小的分子筛原理
血液透析(HD、
HF、HDF)
腹膜透析
血浆分离等
活性炭吸附
树脂吸附
胆红素吸附
炎症因子吸附
白蛋白吸附等
免疫吸附
内毒素吸附等
吸附
物理吸附
基于分子的物理特征如电荷、疏水性、表面结构等
技
术
生物亲和吸附
基于分子的化学
和生物化学特征
亲和层析原理
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免疫吸附的定义
免疫吸附:将患者血浆分离后流经一种器械,通过该器械的活性配基
(如蛋白A)的特异性结合去除免疫球蛋白的血液净化疗法。
ASFA(AmericanSocietyforApheresis,美国血液净化协会)的定义:
选择性免疫吸附
针对免疫球蛋白,不吸附血浆的其他成分
特异性免疫吸附
针对某种致病抗体,不吸附其他抗体
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选择性与特异性免疫吸附
配基
抗体结合位点
结合原理
被吸附抗体
产品举例
蛋白A
免疫球蛋白Fc段
生物亲和
(高亲和力)
IgG、IgA、IgM
蛋白A免疫吸附柱(广州康盛)、
Immunosorba(费森尤斯)
类蛋白A多肽
Globaffin(费森尤斯)
羊抗人Ig多抗
Ig-Therasorb(美天旎)
色氨酸、苯丙氨酸
疏水作用
(低亲和力)
ImmusorbaPH-350,TR-350
(旭化成)
选择性免疫吸附
配基
抗体结合位点
结合原理
被吸附抗体
产品举例
鼠抗人IgE单抗/IgE受体
免疫球蛋白
Fab段
(可变区)
抗原-抗体特异性相互作用,或配体-受体特异性相互作用
IgE
IgE-Therasorb(美天旎)
抗β肾上腺素受体抗体
β肾上腺素受体片段
Coraffin(费森尤斯)
乙酰胆碱受体片段
抗乙酰胆碱受体抗体
MedisorbaMG
小牛胸腺DNA
DNA免疫吸附柱
抗dsDNA抗体、ANA
特异性免疫吸附
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蛋白A免疫吸附
蛋白A是金黄色葡萄球菌细胞壁蛋白。
整个蛋白A分子包含E、D、A、B、C和X六个结构域,E、D、A、B和C结构域
能特异性地与免疫球蛋白Fc段结合。
蛋白A的B结构域二级结构示意图
金黄色葡萄球菌
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蛋白A与免疫球蛋白的结合
每个蛋白A能同时结合两个IgG分子,
形成“三明治”样结构。
蛋白A也能与免疫球蛋白Fab段骨架区结合,该结合不影响抗原-抗体反应,可能与蛋白A
的免疫调节功能有关。因此,蛋白A免疫吸附可
能具有清除功能以外的更大意义(研究中…)。
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蛋白A免疫吸附与血浆置换、双重血浆滤过的比较
血浆置换
双重血浆滤过
蛋白A免疫吸附
抗体去除效果
一般
较好
非常好
特异性/选择性
无选择性
部分选择性
选择性/特异性
再生血浆量
1倍血浆体积
(需补充新鲜血浆,再生血
浆量非常受限制)
1-2倍血浆体积
(需补充人血白蛋白,再生
血浆量受限制)
2-3倍血浆体积
(无需补充,再生血浆量
理论上不受限制)
治疗副作用
-过敏反应
可能出现
(输入异体血浆)
可能出现
(输入异体人血白蛋白)
很少
-出血倾向
可能出现
(凝血因子被清除)
可能出现
(凝血因子损失)
没有
-交叉感染
可能出现
(输入异体血浆)
可能出现
(输入异体人血白蛋白)
没有
-蛋白损失
几乎损失了所有血浆蛋白
白蛋白、凝血因子损失较大
几乎没有
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蛋白A免疫吸附与其他免疫吸附产品的比较
蛋白A免疫吸附
以氨基酸为配基的免疫吸附
DNA免疫吸附
配基
重组蛋白A
苯丙氨酸/色氨酸
小牛胸腺DNA
抗体吸附能力
高亲和力
(生物亲和)
低亲和力
(疏水作用)
高亲和力
(抗原-抗体作用)
选择性/特异性
选择性吸附,对免疫球蛋
白的选择性高
选择性吸附,对免疫球
蛋白的选择性稍低
特异性吸附
吸附抗体的类型
各种致病抗体
各种致病抗体
抗dsDNA抗体、ANA
单次/反复使用
反复使用
一次性使用
一次性使用
适应症
自身免疫性疾病、器官移植(脱敏、抗排斥
自身免疫性疾病
系统性红斑狼疮
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