文档介绍：API实施GMP的常见问题及分析 刘知音 二0一一年三月
主要内容
原料药概述
API生产企业实施GMP常见问题及分析
新法规的对应(新版GMP、2010版药典)
API的特点
原料药是指用于制剂生产的活性物质,是加工成制剂的主要成份,
一般由化学合成、DNA重组技术、发酵、酶反应或从天然物质提取而成。
它有非无菌原料药和无菌原料药之分。
API的生产过程
化学合成:大多数的原料药是合成得到的,如磺胺嘧啶。
提取:如从猪肠提取的肝素,从软骨提取的软骨素。
发酵:多数的抗生素都是来源于发酵过程,例如青霉素、链霉素等。
上述工艺组合:如半合成抗生素、甾体激素等。
API与制剂生产的主要区别
过程复杂
化学变化、生物变化
中间控制复杂
产生副产物,需要纯化过程(洁净区控制同普通制剂,无菌保证控制同粉针类注射剂)
认知限制
不同品种的生产设备与操作工艺差别很大
同一品种的合成路线和生产工艺也不相同
有些化学反应和生物反应的机理尚没有彻底搞清
GMP认证
API按品种认证,制剂按生产线认证
API的共性
原料药的工艺复杂,多样
一些工艺过程很长,如甾体激素;一些则比较短,如提取
一般来讲,原料药的生产工艺中都有精制这个过程,该过程的主要目的就是要除去在原料药中的杂质。
原料药的生产过程是基于一个个的化学单元反应,以及一个个的单元化工操作进行的
物料的化学结构变化
一般来讲,在制剂生产过程中,物料很少有化学结构的变化
常见问题及分析
机构与人员
厂房与设施
设备
物料
卫生
验证
文件
生产管理
质量管理
产品销售与收回
投诉
自检
缺陷分布图
机构与人员
不合理的组织机构图
企业负责人
张三
副总
李四
生产部长
张三
质量部长
李四
机构与人员
岗位培训
水系统、空调系统操作人员培训不到位
检验人员培训不到位
进入洁净区的人员未进行卫生和微生物知识培训
培训文件管理
培训内容千篇一律,不对外部环境进行识别
培训计划不合理
培训档案中未收载培训记录和考核试卷