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来源
糖皮质激素主要由肾上腺皮质束状带合成分泌,原料是胆固醇。
(球)盐皮质激素醛固***、去氧皮质***
肾皮质(束)糖皮质激素可的松、氢化可的松
上(网)性激素及少量糖皮质激素
腺髓质肾上腺素,去甲肾上腺素
35年描述可的松;
50年报道糖皮质激素的基本功能和毒性;
51年应用可的松治疗各种炎症性皮肤病。
2001首提糖皮质激素,
功能
GS是人体中的一种重要的具有多种功能的激素。
生理作用调节三大物质代谢,维持水电平衡
GS参与应激帮助机体主动适应内、外环境的较大变化
应激stress的生理反应
交感-肾上腺髓质系统
(急性应激、短暂)
垂体-肾上腺皮质系统
(慢性应激、长而强烈)
心律加快、血压升高、外周血管收缩、汗腺分泌、骨骼肌张力上升等
增强机体耐受力
减少应激相关物质的产生量及不良反应
能量代谢以糖代谢为中心,保证重要器官的供应
对血压的允许作用,提高血管对儿茶酚***的敏感性
功能
功
能
基础剂量
超生理量
调节三大物质代谢
四抗一影响
糖:增加糖原异生,抑制组织的摄取和利用
蛋白质:分解代谢加强,抑制合成,负氮平衡
脂肪:促进分解和向心性再分布
水和电解质:保钠排钾,低血钙
抗炎——炎症不同时期发挥不同的作用
抗休克——抗炎抗毒、强心、改善微循环
抗***——提高耐受性,但不能中和内***,亦不能减轻外***的侵害
抗免疫——主要抑制细胞免疫TLC,大量抑制体液免疫BLC
影响造血系统(L,B,E减少,N,RBC,PL增多)以及中枢伸进系统和消化系统等
结论
糖皮质激素的多能性决定了它作为一种药物将具备多种作用和不良反应,所以糖皮质激素的使用应当是临床医生权衡利弊之后的结果;而且,使用时应当顺应其自然分泌的节律(午夜最低,清晨最高,应急时可提高10倍),最大程度的避免不良反应。
糖皮质激素分类
药效
药物
等效剂量
糖皮质激素作用
抗炎效价
钠潴留作用
生物学半衰期(h)
短效
可的松
25mg
2
8~12
8~12
氢化可的松
20mg
1
>2
8~12
中效
强的松
5mg
4
1
24~36
强的松龙
5mg
4
1
24~36
***强的松龙
4mg
5
0
24~36
去炎松
4mg
5
0
12~36
长效
倍他米松
20-30
0
36~54
地塞米松
20-30
0
36~54
糖皮质激素的病理生理作用
,促使肝外蛋白质分解和抑制外周组织蛋白质合成以提供大量氨基酸作为糖异生原料;促使肝内糖原异生酶类的合成增加,使糖原异生增加;对抗胰岛素,减少外周组织对糖的利用血糖升高,糖耐量减退类固醇性糖尿病
,肝脏合成参与糖异生的酶蛋白的能力加强;减少外周组织对氨基酸的摄取,抑制蛋白质合成,促使蛋白质分解,形成氮负平衡;增加尿钙排泻低蛋白血症、皮肤变薄、肌肉萎缩、儿童生长发育障碍、骨质疏松
;阻碍脂肪细胞摄取葡萄糖,抑制脂肪合成;血糖升高兴奋胰岛素分泌,促进机体某些部位的脂肪合成;>>脂肪异常分布,产生皮质醇增多症的体态
,化学结构与醛固***有类似,因而有部分盐皮质激素的潴钠排钾作用==高血压、低血钾
【不良反应】偶见变态反应。
为预防“骨质疏松”,对需较长期应用激素的患者可每月一次注射60万u的维生素D3并每日口服“葡萄糖酸钙”或“活力钙”;
适于瘢痕疙瘩,囊肿性痤疮、结节痒疹、阴囊疥疮结节
过敏性紫癜、变应性血管炎、坏死性肉芽肿、变应性肉芽肿病、巨细胞性动脉炎、荨麻疹性血管炎、冷球蛋白血症、急性发热性嗜中性皮病、坏疽性脓皮病、川崎病、结节性红斑、硬红斑。
2)抗炎,抗增生,抗过敏和止痒;
2)毛发部位,或对橡皮膏过敏者不宜。
【不良反应】可有①类肾上腺皮质功能亢进症;
【适应症】1)湿疹,真菌和细菌感染引起的炎性皮病甲沟炎、念珠菌口角炎、尿布疹、浅表脓皮病;
5%葡萄糖液500ml+甲泼尼龙1g+10%kcl10ml
机会感染多见于器官移植与多种免疫抑制剂的联合治疗中
胎盘具有11***脱氢酶,能使泼尼松失活,因此,对孕妇使用泼尼松治疗是安全的,而其它合成激素有可能会抑制胎儿肾上腺皮质的发育。
75mgDex=5mg强的松2)抗炎及控制皮肤过敏的作用比泼尼松更显著,而对水钠潴留和促排钾作用也更轻微(水肿、肌无力等不良反应小)。
中剂量:30~60mg/d
5~3mg/d分次口服或顿服,或5~10mg/d肌注或静注。
一般疾病(LE、扁平苔藓、嗜酸性筋膜炎、线状IgA大庖病)使用中、低剂量
【适应症】局限性神经性皮炎,苔藓化慢性湿疹及小面积的银屑病。
使用糖皮质激素可诱发的疾病
中期3~4周至3~4个月
,加速心脏传导系统作用,抑制传导组织的炎性反应,增加小血管对儿茶酚***的敏感性→改善微循环。 但长期、大剂量应用>>使心肌发生退行性变和损害,久用后使心肌收缩力下降
,抑制成纤维细胞活力和粘液分泌>>胃、十二指肠溃疡形成,甚至出血、穿孔
,抑制红细胞被吞噬;促使骨髓中性粒细胞及单核细胞向外周释放,边缘池向循环池转移;抑制骨髓嗜酸性粒细胞释放,并加速该细胞破坏;抑制淋巴组织增生并溶解淋巴细胞,淋巴组织萎缩,细胞减少;活跃巨核细胞,使血小板增高。
糖皮质激素除能通过骨髓中的粒系增生活跃而使外周血白细胞增多外还能使粘附在血管壁(即边缘池)的白细胞进入血循环(即循环池)。因此,在给予中、大剂量糖皮质激素后很快会出现外周血白细胞计数增加,易与“感染”相混淆。