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(优选)肝素抗凝治疗的临床监测
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监测的目的:
1、调整剂量
2、副作用(出血,血栓)
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临床肝素应用实验室监测的组合拳
1、抗凝血酶(AT)
2、Anti-Xa检测
3、HIT-Ab(PF4-H)
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一、抗凝血酶的检测
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什么是抗凝血酶?
抗凝血酶(antithrombin,AT)曾称为抗凝血酶Ⅲ和肝素辅因子Ⅰ,是一种单链糖蛋白,属于α2球蛋白,~,它是血浆中重要的生理性抗凝因子,可以中和凝血途径中的丝氨酸蛋白酶,如凝血酶、凝血因子Ⅸa、Ⅹa、Ⅺa、Ⅻa等。AT是凝血酶的主要抑制物,能中和血浆中2/3的凝血酶。
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AT与肝素的结合,是AT抗凝功能中的重要一环,在肝素存在下,AT的抗凝作用可以增加数千倍。在人体有生理意义的有3种亚型:AT-i、AT-ⅲ、AT-ⅵ,肝素主要通过加强AT-ⅲ的活性而发挥间接抗凝作用,AT灭活丝氨酸蛋白酶活性的速度依赖于肝素,但灭活丝氨酸蛋白酶的量取决于AT的活性。
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抗凝血酶和肝素
Antithrombin&Heparin
去除凝血酶
抗凝血酶
去除Ⅻa,Ⅺa,Ⅹa,Ⅸa
抗凝血酶
肝素
X1000
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肝素抵抗肝素是AT的辅因子,两者结合后,AT的生物效应(灭活凝血酶的速率)
可提高1000~2000倍,最终抑制丝氨酸蛋白酶的效应还是取决于AT的活性。有研究报道,当AT的活性为70%时,肝素的作用约降低65%;当AT的活性为50%时,肝素的作用只有原来的1/5。说明当体内AT活性降低时,单纯应用肝素治疗,其疗效受到明显影响。检测发现AT活性低于50%,肝素效应与预期不符时,应考虑补充AT。
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临床上AT缺乏主要发生在:
1、各类肝病患者
2、肾病综合症
3、大手术后,严重创伤
4、重症感染
5、长期使用肝素的病人
6、DIC
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