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HER2vs乳腺癌脑转移----IBCSG2006年回顾性数据
CumulativeincidenceofrecurrenceinCNSatanytime
1978-1999年共10个乳腺癌临床研究
N=9524
AnnalsofOncology17:935–944,2006
-乳腺癌相比,HER2+乳腺癌脑转移发生率高1倍左右
+乳腺癌脑转移的发生具有持续性
血脑屏障vs抗HER2靶向药物
内皮细胞彼此重叠覆盖,而且连接紧密脑毛细血管缺少一般毛细血管所具有的孔,或者这些孔既少且小。
内皮细胞还被一层连续不断的基膜包围着
基膜之外更有许多星形胶质细胞的血管周足(终足)把脑毛细血管约85%的表面包围起来。
(<500)
----卡培他滨:

----曲妥珠单抗:185000
----拉帕替尼:
AnnuRevPharmacolToxicol. 2007;47:323-55.
内容
“怨”:
曲妥珠单抗会促进脑转移吗?
“恩”:
曲妥珠单抗会延缓脑转移吗?
仅有脑转移,曲妥珠单抗还可以继续使用吗?
BreastCancerResTreat(2008)109:231–239
首次复发事件是脑转移
曲妥珠单抗辅助治疗HER2阳性EBC没有增加脑转移的发生率HERA:研究设计
HER2阳性侵袭性EBC(N=5102)*
随
机
分
组
*分层因素:
淋巴结状态
辅助CT方案
激素受体状态
内分泌治疗
年龄
区域
观察
(n=1698)
1年的曲妥珠单抗
8mg/kg→6mg/kg
每3周(n=1703)
2年的曲妥珠单抗
8mg/kg→6mg/kg
每3周(n=1701)
手术+
(新)辅助CT±RT
交
叉
(n=885)
GianniL,;12:236-244.
SmithI,;369:29-36.
Piccart-GebhartMJ,;353:1659-1672.
回顾性分析接受或未接受曲妥珠单抗辅助治疗的EBC的CNS转移
队列1:
3401例
曲妥珠单抗组:1703例
观察组:1698例
分析仅作为首个DFS事件的CNS转移
中位随访时间:4年
PestalozziBC,;14:244-248.
曲妥珠单抗辅助治疗HER2阳性EBC没有增加脑转移的发生率
在队列1中,作为首个DFS事件的CNS转移发生率(P=)和至CNS转移时间,两组间无统计学差异
曲妥珠单抗1年
观察组
全组
N
1703
1698
3401
CNS转移作为首个DFS事件
37(2%)
32(2%)
69(2%)
其他首个DFS事件
326(19%)
421(25%)
747(22%)
PestalozziBC,;14:244-248.
曲妥珠单抗辅助治疗HER2阳性EBC没有增加脑转移的发生率HERA研究结果:队列1
首次BM(%)
第一次PD时BM
%
反对意见
,.
第二次PD
%
第三次PD
%
3线及以后PD
%
曲妥珠单抗治疗
R
RFS事件
无T组:首次非BM转移者在发生颅外转移前死亡
T组:非BM类似事件未发生,所以出现了BM
该研究只统计了首发转移部位是脑转移的病例,并没有考虑其他部位转移后续发生的脑转移事件。
4年
RegistHER研究1:80%的HER2+乳腺癌的脑转移发生在颅外复发以后
分析死亡病例中所有时间点出现的CNS转移事件
观察组的CNS转移发生率高于曲妥珠单抗治疗组
曲妥珠单抗1年
观察组
N
186
227
有CNS转移的死亡
88(47%)(%)
129(57%)(%)
无CNS进展的死亡
98(53%)
98(43%)
PestalozziBC,;14:244-248.
曲妥珠单抗辅助治疗HER2阳性EBC没有增加脑转移的发生率HERA研究结果:队列2