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[DOI].1005-
/-·论著·
JournalofClinicalSurgery,2022,30(3):230-233
甲状腺髓样癌颈侧区淋巴结转移的
危险因素分析
张传灼 任明 孟达理 王平 王勇
[摘要] 目的 探讨甲状腺髓样癌(medullarythyroidcarcinoma,MTC)颈侧区淋巴结转移的
危险因素,研究血清降钙素(calcitonin,Ctn)预测颈侧区淋巴结转移的价值。方法 回顾分析47例
经术后病理诊断为MTC的临床病理资料,按颈侧区有无淋巴结转移分为两组,单因素和Logistic
回归分析颈侧区淋巴结转移的危险因素,通过ROC曲线研究Ctn值预测颈侧区淋巴结转移的敏感
性和特异性。结果 单因素分析显示,颈侧区转移组MTC直径更大(P=),血清Ctn(P=
)和癌胚抗原(P=)更高,肿瘤多发比率(%%,P=)及中央区淋巴
结转移率更高(%%,P=)。回归分析发现,血清Ctn(P=)升高及中央
区淋巴结转移(P=)是颈侧区转移的独立危险因素。,其预测颈
%,%,ROC曲线下面积(AUC)。结论
血清Ctn升高及中央区淋巴结转移是MTC颈侧区淋巴结转移的独立危险因素,Ctn可作为预测颈
侧区淋巴结转移的一种敏感性指标。
[关键词] 甲状腺髓样癌; 降钙素; 颈侧区淋巴结转移; 危险因素
Riskfactorsanalysisoflateralcervicallymphnodemetastasisinmedullarythyroidcarcinoma
ZHANGChuanzhuo*,RENMing,MENGDali,etal.(*DepartmentofGeneralSurgery,AffiliatedHospital
ofNanjingUniversityofChineseMedicine,Nanjing210000,China)
[Abstract] Objective Toinvestigatetheriskfactorsofcervicallymphnodemetastasisof
medullarythyroidcarcinoma(MTC),andtoinvestigatethevalueofserumcalcitonin(Ctn)inpredicting
Theclinicopathologicaldataof47patientswithpostoperative
pathologicaldiagnosisofMTCwereretrospectivelyanalyzed,anddividedintotwogroupsaccordingto



UnivariateanalysisshowedthatthelateralcervicalmetastasisgrouphadlargerMTCdiameter(P=
),higherserumCtn(P=)andCEA(P=),multiplelesionsrate(%%,
P=)andhighercentrallymphnodemetastasisrate(%%,P=).Regression
analysisshowedthatincreasedserumCtn(P=)andcentrallymphnodemetastasis(P=)
-),
thesensitivity,specificityandareaunderROCcurve(AUC)forpredictinglateralcervicallymphnode
%,% ElevatedserumCtnandcentral
lymphnodemetastasisareindependentriskfactorsforcervicallymphnodemetastasisofMTC,andCtn
canbeusedasasensitivityindexforpredictingcervicallymphnodemetastasis.
[Keywords] medullarythyroidcarcinoma; calcitonin; lateralcervicallymphnodemetastasis;
riskfactors
甲状腺髓样癌(medullarythyroidcarcinoma,MTC)腺癌8%~13%[2]。MTC恶性度高于分化型甲状腺
是起源于甲状腺滤泡旁细胞(C细胞)的一种恶性肿癌,更容易发生颈部淋巴结转移及术后复发。手术治
瘤,发病率占甲状腺癌的2%~3%[1],死亡率占甲状疗是唯一能够治愈MTC的方法,但手术范围目前仍缺
乏统一意见,尤其对于是否需要做预防性颈侧区淋巴
作者单位:210000 南京中医药大学附属医院普外科(张传灼、任结清扫尚无定论。血清降钙素(calcitonin,Ctn)被认为
明、孟达理);浙江大学医学附属第二医院甲状腺外科(王平、王勇)是诊断MTC特异性和敏感性指标。本文旨在回顾分
通信作者万方数据:任明,Email:******@
临床外科杂志2022年3月第30卷第3期 JClinSurg,Mar2022,,·231·
析MTC临床病理资料,以期探讨MTC颈侧区淋巴结验,如计量资料不符合正态分布,选择非参数检验方
转移的危险因素,以及血清Ctn筛查颈侧区淋巴结转法,数据描述采用中位数(P25~P75)。计数资料采用
移的价值,为MTC手术颈侧区淋巴结是否需要清扫提χ2检验,检验水准α=,P<
供参考依据。意义。将有统计学差异的指标建立二元Logistic回归
方程,入选方程内变量的方法采用向前法。绘制ROC
对象和方法
曲线分析Ctn诊断颈侧区转移的价值。
一、对象
结果
收集2016年1月至2020年12月浙江大学医学
:
普外科收治的、术后病理诊断为MTC的47例病人临单因素分析显示,两组间在血清Ctn、CEA、肿瘤大小、
床病理资料,其中浙江大学医学附属第二医院38例,肿瘤是否多发、中央区淋巴结转移特征方面,差异有统
南京中医药大学附属医院9例。男性21例,女性26计学意义(P<),见表1;多因素回归分析显示,血
例,男女比例1∶。散发型44例,遗传型3例。年清Ctn升高和中央区淋巴结转移是MTC颈侧区转移
龄18~72岁,中位年龄52岁。中央区淋巴结转移25的独立危险因素(P<),见表2。
例,颈侧区转移18例,颈侧区未转移29例。中央区转表2 二元Logistic回归分析MTC颈侧区淋巴结
%,中央区未转移组转移的独立危险因素
%,%(14/
变量OR95%CIP值
47)。纳入标准:临床病理资料齐全;~
术、且术后病理诊断为MTC;~
+中央区淋巴结清扫+单侧/双侧颈侧区淋巴结清扫。~
~
二、方法多/~
根据术后病理颈侧区淋巴结有无转移分为两组,
研究两组间在年龄、性别、Ctn、癌胚抗原(CEA)、
大小、肿瘤的位置、包膜有无侵犯、彩超特征(低回声、曲线分析:ROC曲线分析显示,
钙化、边界不清)、肿瘤多灶、中央区淋巴结转移特征时,曲线下面积(AUC),说明血清Ctn对
上有无显著差异。挑选具有显著差异的特征做二元诊断MTC颈侧区淋巴结转移准确性较高,血清Ctn>
Logistic回归分析,,%,%,见图1。
因素,运用ROC曲线探讨Ctn预测颈侧区淋巴结转移
讨论
的敏感性和特异性。
三、统计学处理MTC可分为遗传型和散发型两大类,遗传性MTC
,计量资料以均(hereditarymedullarythyroidcancer,HMTC)约占20%~
数±标准差(x±s)表示,组间比较采用独立样本t检30%,国内外手术方式趋于统一,需要采取全甲状腺切
表1 两组间临床病理特征的单因素分析
变量颈侧区转移组18例颈侧区未转移组29例卡方/Z值P值
年龄(岁)53(35~60)51(39~59)-
性别(男/女,例)10/811/
Ctn(ng/L)(~)(~)-
CEA(ng/ml)(~)(~)-
肿瘤直径(cm)(~)(~)-
位置(上/中/下,例)(11/7/0)(13/13/3)
包膜侵犯(有/无,例)2/161/
低回声(有/无,例)14/420/
钙化(有/无,例)7/119/
边界不清(有/无,例)6/127/
多/单发(例)10/84/
中央区有/无万方数据转移(例)14/411/
·232·临床外科杂志2022年3月第30卷第3期 JClinSurg,Mar2022,,
为300ng/L。李树岭等[10]研究发现,术前Ctn值大于
319ng/L是MTC颈侧区淋巴结转移的危险因素,本研
究和既往国内的研究结果相近。ATA指南对于甲状
腺结节是否做Ctn筛查未给出明确意见,相比较细针
穿刺细胞学检查,Ctn具有无创、廉价、方便等优势,且
Ctn诊断MTC较穿刺更加敏感[11],所以我们建议在有
条件开展Ctn检查的单位,对于所有初诊的甲状腺结
节实施Ctn筛查。CEA作为临床最常用的一种肿瘤标
志物,常用于检测胃肠道肿瘤,MTC同样可以分泌
CEA,且与肿瘤负荷存在相关性。本研究单因素分析
图1 血清Ctn诊断MTC颈侧区淋巴结转移的ROC曲线发现,两组之间CEA存在显著差异(P=),但
Logistic回归分析显示,其不是颈侧区转移的独立危险
除术。散发性MTC(sporadicmedullarythyroidcancer,
因素。有研究CEA水平>30ng/ml表明区域淋巴结
SMTC)占发病总数的75%~80%,多与体细胞RET基
扩散,>100ng/ml时存在远处转移。少数病人CEA水
因突变有关。因SMTC较高的多灶率和复发率,主流
平不断升高,但血清Ctn水平保持不变或降低,可能是
意见仍采取甲状腺全切除术,少数学者认为散发型单
MTC分化差的一种表现[1]。
侧微小癌灶可采取单侧腺叶+峡部切除术[3],此手术
本研究单因素分析发现,颈侧区淋巴结转移组和
方式尚需进一步观察其复发率及对生存影响以确定安
未转移组中央区淋巴结转移率存在显著差异(P=
全性及有效性。2015年美国甲状腺协会(ATA)指南
),Logistic回归分析发现,中央区淋巴结转移是
建议,MTC手术方式为甲状腺全切除术+双侧中央区
MTC颈侧区淋巴结转移的独立危险因素(OR=
淋巴结清扫,对于颈侧区淋巴结是否清扫则依据术前
,95%CI=~,P=)。这表明
[1]
影像学检查及Ctn检查结果决定(推荐B级)。中中央区转移的病人颈侧区转移概率明显增加
国缺乏MTC相关指南,目前大家多参考国外指南,甲(%%),启示我们如果术前影像学发
状腺全切+中央区淋巴结清扫已被国内绝大多数专家现中央区淋巴结转移(cN1)、或者术中有条件行中央
认可,对于术前影像学无转移证据的颈侧区淋巴结是区淋巴结快速冰冻病理明确转移,此时做预防性颈侧
[4]
否需要清扫是目前MTC手术争议最大的地方。本区淋巴结清扫应该持更加积极的态度。有报道中央区
研究旨在找寻MTC颈侧区淋巴结转移的危险因素,便淋巴结转移的病人若行颈侧区清扫,35%的病人会出
于临床术前筛查颈侧区淋巴结转移高风险的病人,以现颈侧区淋巴结转移[12],而本研究显示,中央区转移
避免不合理的手术方式。研究已经表明,Ctn>%。Schneider等[13]建议,
ng/L可诊断MTC,另外Ctn数值高低与MTC肿瘤负如果体检或超声发现中央区淋巴结受累应行同侧颈侧
[5-7]
荷及分化程度相关。也有研究指出,当血清Ctn分区清扫。以上研究结果与ATA指南推荐相符合,ATA
别超过20ng/L、50ng/L、200ng/L、500ng/L时,可能指南推荐,对于颈部中央区受累的MTC病人应该行中
存在同侧中央区及颈侧区、对侧中央区、对侧颈侧区、央区清扫+受累的颈侧区(Ⅱ~V区)清扫,影像学提
对侧颈侧区和上纵隔淋巴结转移的概率分别为11%、示同侧颈侧区转移而对侧颈侧区阴性时,如果Ctn>
[1、8]
17%、45%、59%。本研究单因素分析发现,颈侧200ng/L,建议行对侧颈侧区淋巴结清扫(推荐C
区淋巴结转移组和未转移组Ctn值存在显著差异级)[14]。
(P=),Logistic回归分析发现,Ctn升高是MTC在其他观察特征中,既往有报道男性、年龄>45
颈侧区淋巴结转移的独立危险因素(OR=,95%岁是影响MTC预后的危险因素[15-16],而本次研究年龄
CI=~,P=)。ROC曲线Ctn预测(P=)、性别(P=)在颈侧区淋巴结转移
MTC颈侧区转移的敏感性和特异性,其AUC等于方面未观察到显著差异。由于C细胞多在甲状腺中
,当Ctn>,%,特异上部,所以MTC多位于甲状腺中上部,我们之前研究
%。可见Ctn>,甲状腺乳头状癌在上极时候更容易发生跳跃性
MTC颈侧区淋巴结转移的筛查指标。既往也有类似转移至颈侧区[17],但本次研究并未发现MTC位置对
报道,鄢丹桂等[9]研究Ctn预测MTC颈侧区转移的敏颈侧区转移产生影响。MTC更容易出现多灶和双侧
感性和特万方数据异性,,截点值病灶,%,且多灶者更容易出
临床外科杂志2022年3月第30卷第3期 JClinSurg,Mar2022,,·233·
现颈侧区淋巴结转移(P=)。文献报道MTC侵[7] OhHS,KwonH,SongE,
[18]predictorsforlateralcervicallymphnodemetastasesinsporadicme-
袭性较强,且对颈侧区转移具有影响,但本次研究dullarythyroidcarcinoma[J].Thyroid,2018,28(3):362-368.
只发现3例出现包膜侵犯,且两组间比较无显著差异[8] SaltikiK,RentziouG,StamatelopoulosK,-
roidcarcinoma:post-operativecalcitoninratherthantumoursizepre-
(P=),分析此偏差可能由于样本量较小的缘dictsdiseasepersistenceandprogression[J].EurJEndocrinol,2014,
171(1):117-126.
故。MTC彩超表现多为低回声、部分存在粗大钙化、[9] 鄢丹桂,张彬,李正江,
边界多清晰、呈椭圆形[19],彩超表现和乳头状癌不同,床研究[J].中华耳鼻喉头颈外科杂志,2015,50(4):290-294.
[10]李树岭,侯秀坤,董居来,
缺乏典型彩超特征。本次研究分析彩超下特征包括低征对散发性甲状腺髓样癌侧颈淋巴结转移预测分析[J].中国肿
回声(P=)、钙化(P=)、边界不清(P=瘤临床,2019,46(20):1032-1035.
[11]EliseiR,
)因素在两组之间不存在显著差异,可见术前通anditssignificanceforearlydetectionofMTC:europeancommentsto
过彩超诊断MTC及MTC颈侧区转移具有极大的挑theguidelinesoftheAmericanThyroidAssociation[J].ThyroidRes,
2013,6(Suppl1):S2-S7.
战性。[12]MachensA,HauptmannS,
metastasesinmedullarythyroidcancer[J].BrJSurg,2008,95(5):
总之,对于术前影像学检查颈侧区淋巴结阴性的586-591.
MTC,是否需要预防性颈侧区淋巴结清扫各家意见不[13]SchneiderDF,-
mentofthyroidcancer[J].CACancerJClin,2013,63(6):
一,结合本研究,如术前、术中明确存在中央区淋巴结374-394.
转移,和(或)Ctn>,我们认为应该积极[14]冯尚勇,《甲状腺髓样癌修订版指南》解读
[J].中华内分泌代谢杂志,2016,32(5):356-360.
行颈侧区淋巴结清扫。[15]SaadMF,OrdonezNG,RashidRK,

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