文档介绍：盐酸西替利嗪的合成工艺改进
201310020752
丁峰1,2,王风云1*,雷武1,夏明珠1,朱其军2
(,江苏南京 210094;,
江苏盐城 224400)
摘要:该文旨在优化盐酸西替利嗪的原有合成工艺,优化后的工艺以***苯和苯甲酰***为起始原料,经傅克酰基化反应、羰基还原反应、羟基***代反应得到4-***二苯***甲烷、再与N-羟乙基哌嗪及***乙酸钠的亲核加成反应和酸化成盐5步反应制得目标产物盐酸西替利嗪。与原有合成路线相比,优化后的合成路线减少了一步反应,降低了原料成本,%%,产物纯度在99%以上。产物结构经红外光谱、核磁共振波谱及质谱进行了表征。
关键词:盐酸西替利嗪;N-羟乙基哌嗪;抗组***药物
Improved synthesis of Cetirizine Hydrochloride
DING feng1,2 , Wang Feng-yun1* , Lei Wu1 , XIA Ming-zhu1 , Zhu Qi-jun2 (1School of Chemistry & Engineering, Nanjing University of Science & Technology,
Nanjing210094, Jiangsu, China; 2Green Chem (YanCheng) CO. , Ltd. ,
Yancheng224400, Jiangsu, China)
Abstract: This novel is aimed at optimizing and improving the synthesis
route of Cetirizine Hydrochloride. The new synthesis route use chlorobenzene and benzoyl chloride as starting materials, through Friedel-crafts reaction, carbonyl reductive reaction, chlorination, nucleophilic substitution, obtained the product. Compared with the original synthesis route, this synthesis route shortened one reaction step, reduced the cost of raw materials, The total yield of Cetirizine Hydrochloride was increased from % to %. The structure of product was characterized by IR, 1H NMR and MS.
Key Words: Cetirizine Hydrochloride; N-(2-Hydroxyethyl) piperazine; anti-histamine medicine 盐酸西替利嗪是第二代无镇定作用的抗组***药物,为长效的具选择性的口服强效抗变态反应药,具有较强的生物活性[1,2]。该产品由比利时UCB公司研制,于1987年首次在比利时上市,1996年获得美国FDA批准,现已在包括中国在内的几十个国家销售。 1第一作者:丁峰(1989-),男,硕士研究生,主要从事医药中间体的合成研究。
* 通讯联系人:王风云(1960-),男,教授,邮箱:******@.。
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目前,已有多篇文献及专利报道盐酸西替利嗪的合成,其合成方法主要可分为两类[1]:(1)以***苯和苯甲酰***为起始原料,经傅克酰基化、羰基还原、羟基***代及哌嗪的亲核加成4步反应制得中间体1-[(4-***苯基)苯***]哌嗪,再与***乙醇、***乙酸钠反应得到目标产物[3,4]。该工艺优点在于反应条件温和,原料易得,但反应周期长,收率仅为18%左右,且所用原料***乙醇为剧毒品,环境污染大,需要氮气保护,操作繁琐;(
2)以对***苯******和苯为起始原料,经傅克烷基化、溴代得到4-***二苯溴甲烷,再与羟乙基哌嗪和***乙酸钠反应制得目标产物[5]。该工艺与方法(1)相比,优点在于减少了一步反应步骤,缺点在于原料对***苯******需定制,成本高,且需要使用液溴进行溴化,反应条件苛刻,%,不利于工业化生产。以上两种合成方法均存在一定缺陷,因此,盐酸西替利嗪的合成工艺亟需得到改进。
综合以上两种方法,作者对以***苯和苯甲酰***为起始原料,