文档介绍：2017/10/18
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导师:黄伟指导老师:杨昭庆
研究生:吴依霖
彝族盐敏感性高血压内皮系统相因
基因多态性的研究
2017/10/18
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目录
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研究背景
研究内容
技术路线
可行性分析
预期结果及可能存在的问题
经费预算
研究背景
高血压是危害人类健康的主要疾病之一,有极高的患病率和各种心脑血管并发症。目前全世界大于25岁的成年人中,高血压患病率40%,每年约940万人死于脑卒中、冠心病等高血压并发症[1]。
既往研究表明,高血压是一类遗传因素与环境因素相作用的疾病,其中30%—60%个体间的血压变异是由遗传因素决定的[2]。
而在环境因素中,饮食中的高盐摄入则是就决定高血压发病的最重要危险因素之一。
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食盐+ 遗传易感性= 盐敏感性高血压?
目前尚无统一的标准,通常认为摄盐后血压变化5%-10%为盐敏感性。静脉滴注2L生理盐水后检测血压,次日早晨给予低盐膳食并服用袢利尿剂再次测量血压,两次平均动脉压差大于或等于10mmHg则为盐敏感性高血压(salt sensitive hypertension,SSH)。
逆盐敏感性(inverse salt sensitivity,ISS)与J型曲线。
因此,弄清个体是否为盐敏感性(SSH与SRH),对高血压预防、诊断和治疗均有重要指导意义[3]。
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彝族:遗传背景单一,生活地域集中且饮食****惯相同,便于调查,具有一定的代表性。
近数十年来,彝族以高血压为主的心血管疾病患病率呈数倍显著增加。
根据调查,随着生活水平的提高,彝族人民饮食结构也发生重大的变化,过去在边疆地区缺乏的各种调味品及食盐大大增多。
两者间是否存在关系?
研究进展(立项依据)
自2007年首个高血压全基因组关联研究(GWAS)报道以来,许多GWAS相继开展。目前,对于SSH相关的遗传突变研究已经取得一些进展,这些突变主要通过影响盐负荷后肾脏NA重吸收或改变血管平滑肌活性使血压增高[3]。
离子通道或转运体相关基因:
上皮钠通道(epithelial sodium channel,ENaC)N1A基因、SCNN1B、SCNN1G基因;
血清糖皮质激素调节激酶1(serum glucocorticoid regulated kinase1)基因;等等。
与SSH关联的激素相关基因:
肾素血管紧张素系统(renin-angiotensin system,RAS)相关AGT基因、ACE基因、ATR基因;
内皮素系统;等等。
α-内收蛋白(α-adducin,ADD1)。
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The ic work of Salt Sensitivity(GenSalt ):2003年美国杜兰大学和中国医学科学院北京阜外心血管医院合作的一个科学研究项目
高血压盐敏感性遗传学流行病学研究
Methods:study population;intervention;Phenotype Measure
Results:
work of Salt Sensitivity (Gen Salt):Rationale, Design, Methods, and Baseline Characteristics of Study Participants
2. A Gene-Based Analysis of Variants in the Serum/
Glucocorticoid Regulated Kinase (SGK) Genes with Blood
Pressure Responses to Sodium Intake: The Gen Salt Study
3. Associations of Endothelial System Genes With Blood
Pressure Changes and Hypertension Incidence: The
Gen Salt Study
4. Common ic Variants in the Endothelial System
Predict Blood Pressure Response to Sodium Intake:
The Gen Salt Study
Pressure Response to Potassium Supplementation is Associate with ic Variation in Endothelin (EDN1) and interaction with E selectin (SELE) in Rural Chinese
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为什么以高血压的endothelium