文档介绍：难溶性药物增溶方法及应用
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摘要:目的:综述难溶性药物增溶制剂技术及应用。方法:查阅国内外相关文献进行总结、归纳。结果:难溶性药物随着制剂技术的改进及新剂型的应用,可通过环糊精包合或复合、固体分散体、微粉化、加增溶剂或助溶剂、成盐处理等多种途径来提高药物的溶出速率和生物利用度。结论:随着药学领域中新制剂技术的发展、新材料的应用,难溶性药物的吸收差、生物利用度低这一限制逐渐被克服,难溶性药物也可获得较好的吸收和生物利用度。
关键词:药剂学增溶微乳环糊精
中图分类号:R94 文献标识码:A
前言
目前,多数通过高通量筛选(HTS)或从中药材中分离得到的有效成分,往往存在生物溶解度小、生物利用度低的问题,这在一定程度上限制了其开发成为新药的可能性。据文献报道,目前至少有40%的药物因溶解度问题而使其使用受到限制[1]。因此,提高难溶性药物的溶解度和生物利用度一直是药剂学研究的主要工作内容之一。
1. 增溶剂(表面活性剂)
表面活性剂为增溶剂,通过形成胶团,将药物包裹其中增加溶解量。有非离子性、阳离子、阴离子表面活性剂,由于阳离子型表面活性剂的毒副作用大,极少用于药物的增溶;阴离子型增溶剂,主要用于外用制剂;非离子型,这种类型应用最广,可用于内服、外用、注射等途径[5]。
增溶剂的亲水亲油平衡值(HLB值)是影响增溶量的主要因素之一,HLB在0—10之间为亲油,在10到18之间为亲水,常用有吐温、司盘。两种表面活性剂可混合调节HLB值,每种药物都有自己适合的HLB值。
2. 助溶剂
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助溶剂因与难溶性药物能形成无机或有机分子络合物、有机分子配位物、螯合物、可溶性复盐或分子缔合物等复合物,这些复合物较之原药物在水中的溶解度可大大增加。可分为三类:有机酸及其盐,常用的有抗坏血酸、水杨酸、柠檬酸等有机酸及其盐;酰***类,如乙二***、烟酰***、乙酰***等;水溶性多聚物,常用的多聚物有聚乙二醇(PEG)、聚乙烯吡咯烷***(PVP)、羧***纤维素钠(CMC-Na)等。此外,某些无机盐也有助溶作用,例如常见的消毒防腐药“碘酊”就是利用的碘化钾与碘形成络盐而增大碘在水中的溶解度[1]。
3. 混合溶剂
往水中加入一种或者几种有机溶剂成为混合溶剂,在此混合溶剂中各溶剂在某一比例时,药物的溶解度比在各单纯溶剂中溶解度增大的现象称为潜溶[2]。通常将非水溶剂按一定比例与水混合,形成比单一溶剂更易溶解
药物的混合(复合)溶剂,称此非水溶剂为潜溶剂。常用的潜溶剂有:乙醇、丙二醇、丙三醇、聚乙二醇等。
4. 微乳
微乳是由表面活性剂、助表面活性剂、油相和水相在适当比例条件下自发形成的澄清透明体系,其乳滴的粒径只有10~100 nm,近年来在药学上的应用越来越广泛。
微乳和普通乳状液有两个根本的不同:其一,普通乳状液的形成一般需要外界提供能量,而微乳的形成是自发的;其二,普通乳状液是热力学不稳定体系,在存放过程中将发生聚结而最终分为油、水两相,而微乳是热力学稳定体系,不会发生聚结
[8] 。
微乳处方中各组分对药物的溶解性决定其载药量,且在一定程度上受到制备工艺的影响。二氢吡啶类钙离子拮抗剂是目前常用的治疗心血管疾病的药物,但这