文档介绍：抗感染药物耐药性的产生及对策
国家食品药品监督管理局
药品评价中心孙忠实
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有微生物就有耐药性,有抗菌药就会出现耐药性。
达尔文名言:适者生存。
耐药性分为:
①先天性耐药性:又称原发性耐药性、遗传性耐药性,内源性耐药性(Intrinsic resistance) ,它决定抗菌谱,如窄谱抗菌药或广谱抗菌药;又如肺炎克雷伯菌对氨苄西林、嗜麦芽窄食单孢菌对亚胺培南天然耐药;
②获得性耐药性:又称继发性耐药性、非遗传性耐药性,外源性耐药性, ( Acquired resistance),大多是抗微生物药物诱生,如MRSA,ESBLs,PRSP;
获得性耐药性,依耐药程度又分为相对耐药(又称中间耐药)和绝对耐药(又称高度耐药),
③假性耐药性(Pseudoresistance),体外试验无活性而在体内有活性,如大肠埃 希菌与克雷伯肺炎杆菌对氨苄/舒巴坦;铜绿假单孢菌对氨曲南可有假性耐 药性;
④交叉耐药性(Cross resistance),耐药性在结构相似药物间传递所致。
矛与盾
一
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耐药性的特征
耐药性可以是暂时的,也可以是持久性的。
耐药性是相对的、动态的,它因国家、地区、菌株、时间的不同而异。
耐药性可以是对一种药物耐药,也可以对多种药物耐药(称多药耐药或多重耐药,MDR);
耐药性可由染色体介导,但更多的是由质粒介导。质粒是捕获或播散耐药基因的最佳载体;
耐药性与剂量或应用广泛程度相关,但并非绝对,如铜绿假单孢菌对头孢吡肟或美罗培南就不易耐药;
耐药性在用药2年内就发生者,继续使用仍会继续存在、发展;反之,若2年内未发生耐药者,即使以后长期大量使用也不会有明显的耐药性出现;
耐药性具有两面性,既有对人体有利的一面,也有不利的一面。
Drugs 2002; 62:557~566
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依据耐药程度的抗菌药物分类
高耐药可能性药物:此类药物应限制使用,如氨苄西林、羧苄西林、庆大霉素、四环素、环丙沙星、亚胺培南、万古霉素等;
低(或无)耐药可能性药物:此类药物可不限制使用,如哌拉西林、阿米卡星、多西环素、米诺环素、氟喹诺酮类(环丙沙星除外) 、三代头孢(头孢他定除外) 、头孢吡肟、美罗培南等是优先选用的抗微生物药物。
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近年来发现的典型耐药菌
糖肽类抗生素
VRE
耐万古霉素肠球菌
1986
糖肽类抗生素
GRE
耐糖肽肠球菌
1986
-内酰胺类抗生素
MRSA
耐甲氧西林金葡菌
1961
被耐药的抗菌药
缩写
耐药菌
年代
β-内酰胺类抗生素
PRSP
耐青霉素肺炎球菌
1967
(1992)
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近年来发现的典型耐药菌
三代头孢类、单环类
ESBLs
超广谱酶(40多种细菌)
1998
糖肽类抗生素
G1SA
耐糖肽金葡菌
1997
全部抗结核药
MDRTb
耐多药结核杆菌
1992
β-内酰胺类抗生素
MBL
产金属β-内酰胺酶的绿脓、沙雷菌
1991
β-内酰胺类抗生素
BLNAR
β-内酰胺酶阴性耐氨苄西林流感嗜血杆菌
1990
2002
耐万古霉素金葡菌
VRSA
万古霉素
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社会获得性耐药菌株
临床病症细菌学原因
泌尿道感染产b内酰胺酶大肠杆菌属
呼吸道感染耐药肺炎球菌、产b内酰胺酶嗜血流感杆菌以及耐阿莫西林卡他莫拉菌
结核病多重耐药分支结核杆菌
淋病耐青霉素淋病奈瑟菌属
腹泻多种耐药沙门菌属、志贺菌属以及弯曲菌属
Drugs 2002; 62:557~566
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医院获得性耐药菌株
MRSA和凝固酶阴性葡萄球菌
对万古霉素敏感性降低的葡萄球菌
耐万古霉素肠球菌(VRE)
多重耐药菌:假单孢菌、克雷白杆菌属以及肠杆菌属
Drugs 2002; 62: 557~566
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12种抗菌药对产ESBLs G--体外抗菌活性(mg/L)比较
不断增加的耐药性:
注:资料来自北京两所医院00~01;.替卡/.,14:217~219
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铜绿假单胞菌对常用抗菌药的耐药率(%)
不断增加的耐药性:
一
注:资料来自广州二附院98~03;.
,14:607~609
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