文档介绍：从受体药理学角度谈
精神分裂症的治疗进展
内容
精神分裂症治疗药物的受体药理学
帕可(氨磺必利)的药理学特性
帕可(氨磺必利)的临床疗效和安全性
帕可和原研药品生物等效性研究
对帕可(氨磺必利)的评价
帕可(氨磺必利)的用法
4
脑内有四条多巴胺能通路
基底神经节
被盖
黑质
下丘脑
3黑质-纹状体多巴胺通路
1中脑-边缘多巴胺通路
2中脑-皮质多巴胺通路
4结节-漏斗多巴胺通路
5
精神分裂症的多巴胺假说
中脑-额叶和中脑-边缘多巴胺通路
阴性症状
阳性症状
额叶皮质活动低下
边缘系统活动过度
精神症状与特定通路或脑区有关
阳性症状:中脑-边缘
阴性症状:中脑-皮质/前额叶皮质
认知方面:背外侧前额叶皮质;
情感症状:腹内侧前额叶皮质;
攻击性:眶额叶皮质/ 杏仁核。
5 个多巴胺受体
D 1 受体家族: D1 和 D5
D 2 受体家族: D2, D3, D4.
D1家族的位置(D1,D5)
分布最广泛,数目最多的DA突触后受体。主要分布于纹状体、大脑皮质,边缘系统等。
前额叶锥体神经元;前额叶含GABA的中间神经元上;皮质内锥体投射区;
与D2不共戴天,大脑皮质中D1受体是D2的10~20倍。
D1家族比D2家族更直接地参与了认知活动。不阻断为好!
D2家族的位置(D2,3,4)
D2受体在皮质(前额叶皮层除外)、基底节、边缘系统分布广泛
D3和D4受体亚型主要在边缘系统,D3在边缘系统具有特异性。在D2较多的纹状体中几乎不存在D3。
这一特点使人们从理论上构想特异性的D3受体配体将有可能既抗精神分裂症的阳性症状,而又不产生锥外系副作用。
D3受体药理活性
D3受体与D2受体有相似的药理活性,是抗精神病药物的重要的靶点。
在D2较多的纹状体中几乎不存在D3。
D3受体阻断具有抗精神病作用、改善认知。
几乎所有经典抗精神病药的疗效都与D2受体有关。如果药物能选择性作用于边缘系统D3 受体。则能提高抗精神病药疗效、减少副反应。