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的基因[18]。抵抗,竞争性地阻碍SREBP-1c表达的LXR活化[27]。目前,SREBP-1c对生脂基因的具体调节机制还不明确,仍在不饱和脂肪酸对SREBP-1c转录的阻碍似乎可以解释不进一步研究中。饱和脂肪酸是如何减少肝脏内脂肪酸合成和分泌的[27]。?肝脂肪合成中SREBP-1c转录的调节?Rosalind等报过目前还不能确定脂肪酸本身或者他们的酰基CoA的代谢道,细胞内SREBP-1c的量主要由前馈调节、LXRs、胰岛素和产物是否是LXR的抑制剂。除了LXR介导的转录抑制外,胰高血糖素控制。SREBP-1c的前馈调节包含于由启动子区多不饱和脂肪酸还通过增加其mRNA的降解速率来降低域中SRE介导的转录机制中,这也证实了nSREBP-1c存在一SREBP-1c水平[28]。所以,多不饱和脂肪酸是通过减少个活化其自身基因转录的前馈环[19。]另外3个因子:LXRs、SREBP-1c合成速率和增加其mRNA降解速率来实现对[16][]胰岛素和胰高血糖素可选择性地调节SREBP-1c的转录。SREBP-1c转录的抑制。?LXR对SREBP-1c的调节。?胰岛素/胰高血糖素对SREBP-1c的调节。胰岛素是关的核激素受体蛋白质,可调节几类重要的脂类物质代谢。体内3大物质代谢的关键激素,在维持机体代谢平衡和血糖因首先在肝cDNA库筛出而被命名。LXR分为LXRA和LXR恒定等方面起重要作用,它是影响脂肪生成最重要的激素因B,它们有77%的同源性,并且有相同的同源性配体[20]。子。最近大量研究发现,胰岛素不但是调控SREBP-?LXRA、LXRB与SREBP-1c。LXRA和LXRB是由含要激素,而且胰岛素对许多基因表达的调控均通过SREBP-1c氧固醇活化的核受体,在介导SREBP-1c活化过程中起重要介导。胰岛素导致SREBP-1c诱导葡萄糖激酶的表达和活33卷3期??????????????兰英等?固醇调节元件结合蛋白-1c在肝脂肪合成中转录调节的研究进展501性,因而增加介导生脂基因表达作用的葡萄糖代谢浓度。?童国玉,[J].国外医学内Guouxn等研究表明,胰岛素能活化肝脏中编码SREBP-1c分泌学分册,2002,22(5):328-[15。]在体外培养的肝细胞和脂肪细胞中,胰岛3?HuaX,WuJ,GoldsteinJL,-gulatoryelemetnbindnigprote-in1(SREBP1)andlocalizatoinofSREBP-1素能促进SREBP-1c的表达,且发现此效应能被胰岛素拮抗andSREBP-[J].Genomics,1995,25(3):剂胰高血糖素或环-磷酸酰苷(cAMP)阻滞[29。]胰岛素的主667-?AssafS,HazardD,PitelF,。chcikensterolresponseelementbindnigproten-i2(SREBP-2),chromosomlao-l胰高血糖素则不同,它是通过增加cAMP起作用的。大量事calziatoin,andtissueexpressoinofchickenSREBP-1an-d2Genes[J].PoultryScience,2003,82:54-,胰岛素对脂肪酸的刺激作用是由SREBP-1c的增加5?ShimanoH,ShimomuraaI,HammerRE,-2and所介导的。在孤立的小鼠肝细胞中,胰岛素处理能增加cholesterolsynthessiinliversofmciehomozygousforatargeteddisruptionoftheSREBP-1cmRNA的数量和其靶基因mRNA的数量[30。]如果SREBP-1gene[J].JClinInvest,1997,100(8):2115-?BrownMS,:egualtionofcholesterolme-tSREBP-1c负显性(dominnatnegative)表达过量,那么,其靶基bolismbyproteolyssmiemrbane-bondtranscriptionalfactorJ[].Cell,1997,89:因的诱导会受到阻碍[30。]相反,用胰高血糖素或联丁酰基331-?柴红燕,刘芳,[J].生命的化学,cAMP孵育的大多数肝细胞减少了SREBP-1cmRNA的数量和2002,22(5):442-[31。]在体系统中,肝脏和脂肪组织中8?SakaiJ,DuncanEA,RawsonRB,-lregulatedreleaseofSREBP-2fromcellmemrbanesrequirestwosequentialcleavages,onewthiniatransme-mSREBP-1c的总量能通过禁食(低胰岛素/高胰高血糖素)减少branesegment[J].Cell,1996,85(7):1037-(高胰岛素/低胰高血糖素)增加[9]。SREBP-1c靶基9?HortonJD,BashmaokvY,ShimomuraI,-mentbindnigproteisninliversoffastedandrefedmice[J].atlAcadSci,因的mRNA水平与SREBP-1c表达中的变化是一致的。当用1998,95(11):5987-,SREBP-1cmRNA水平下降,因为链脲10?-ntbindnigprotenis(SREBPs):tra-nscriptoinalregulatorsoflipidsyntheticgenes[J].ProgressinLipdiResearch,霉素阻碍了胰岛素的分泌,当注射胰岛素后,SREBP-1cmRNA2001,40:439-[30]。转基因小鼠肝脏中nSREBP-1c的过量表达阻11?Amemyia-KudoM,ShimanoH,YoshkiawaT,-ntbindingproteni-1cgene[J].JBiolChem,止了生脂基因mRNA的减少[32。]在敲除了nSREBP-1c的小2000,275:31078-,生脂基因表达的胰岛素诱导刺激中会出现显著下12?RepaJJ,TurleySD,aroJA,-mediatedeffulxofcholestreolbyRXRheterodimer[sJ].Science,2000,289[23]降。总之,SREBP-1c介导肝脏中胰岛素的生脂基因活化,(5484):152-。13?RepaJJ,LiangG,OuJ,-tnbindnigprote-in1cgene(SREBP-1c)byoxytserolreceptors,?其他因素对SREBP-1c的调节。除了上述因素外,目LXRbeta[J].GenesDev,2000,14(22):2819-。Hasty等对肝细胞株H2-35的研14?YoshikawaT,ShimanoH,Amemyia-KudoH,-ceptor-retinoidXrecepotrasanactivatorofthesterolregulatoryeleme-tnbind-究中发现,葡萄糖促进了SREBP-1c的表达和核内成熟ingprotein1cgenepromotr[J].eMolCellBiol,2001,(9):2991--1c蛋白的产生,而胰岛素在调控SREBP-1c的表达中15?GuoxunChen,GuoshengLiang,JiafuOu,-mediatedactivationofSrebp-1ctranscriptionandstimultaionoffatty[32]仅起着允许作用。在胰岛B细胞株Min6B的研究也证实acidsynhtessiinliver[J].PNAS,2004,31:11245-[33。]Koo等研究发现,胰岛素产生的信号可能是由16?JayDHorto,nJospehLGoldsteni,:activaotrsofthecompletpreogramofcholetserolandfattyacidsynthesisintheliver[J].JClinSREBP-1c介导的;而葡萄糖产生的信号不是由SREBP-1c介Invest,2002,109:1125-,可能是由碳水化合物反应结合蛋白(ChREBP介)导的,然17?AlexandreBobard,IsabelelHainautl,PascalFerr,,调控脂肪合成相关酶基因的表ofSREBP-1ctranscrpitionalactivitybyinsulinandLXRduringliverdevelop-ment[M].JBCPapresinPres,[34]。18?ChakravartyK,leahyP,BecardD,-nbindingprote-in此外,还存在其他一些对SREBP-1c的转录起调节作用1cmimicsthenegavtieeffectofinsulnionphosphoeonlpyruvatecarbxoykinase(GTP)ranscrpition[J].JBiolChem,2001,276:34816-(如瘦素),但其具体调节机制目前仍不明确,有待进19?RosalindAColeman,。theirregulation[J].ProgressinLipidReserach,2004,43:134-?唐朝克,[J].生4?结语命的化学,2003,23(5):381--1c的转录调节涉及到诸多因素:21?XuJ,NakamruaMT,ChoHP,-in1expre-ssionissuppresedbydietarypolyunsaturatedfatyacdis[J].JBiolChem,既包括对生脂基因的调节,又包括激素和营养物对它自身表1999,274:23577-。因此,SREBP-1c在肝脂肪合成中的转录调节是非22?刘研伟究治与,发叶展飞,,2岳00莉3,2多5(6):,等51核-[J].世界科技常复杂的。目前,人们对SREBP-1c的基本结构和功能已有23?LiangG,YangJ,HortonJD,,但它在脂肪肝形成中转录调控机制的研refeedingandliverXrecepotragonistsinmicewtihseletcivedeficiencyofsterolregulatoryelemen-tbindnigprote-in1c[J].JBiolChem,2002,277:9520-9究仍处于初步阶段,还有待于对其进行更深一步的研究。,SREBP-1c在哺乳动物和禽类脂肪代谢中的研究主要集中24?YahagiN,ShimanoH,HasytAH,-men-tbnidingproteni-1intheregutlaionoflipogenigceneexpressoinbypolyun-在人、猪、兔、鼠和鸡上。因此,进一步研究SREBP-1c在其他saturatedfattyacids[J].JBiolChem,1999,274:35840-,以及进一步阐明SREBP-1c表达的25?EdwardsPA,TaborD,KastHR,[J].BiochimBiophysActa,2000,1529:103-,都将具有十分重要的意义。26?HannahVC,OuJ,LuongA,-nregulate参考文献SREBPisoofrms1aand1cbytwomechanismsinHEK-293celsl[J].JBiolChem,2001,276:4365-?-ntbindnigproteisn:keyregutlaorsofnu-tr-itionalhomostasiesandinsulinaction[J].JBiolChem,2000,275:32379-(下转第509页)33卷3期??????????????汪爱娥等?辣椒炭疽病的研究进展509定评价。但毛爱军等进行的苗期和红熟果实期接种比较试续施药2~3次,防治效果最佳。验表明,幼苗期3种接种方法,即喷雾、?其他防治措施?采取合理的农业措施对防治辣椒炭疽果都明显比红熟果实期接种效果差,而且认为采用红熟果实病害具有重要意义。由于病原菌以分生孢子盘和菌丝体在期多针接种是适合抗病性鉴定筛选的最佳接种期和方法,且病残体上越冬,作为来年的初侵染源,因此通过3年以上的还比苗期调查提前了7d[13],但在果实期接种存在周期长的轮作可以减少炭疽病的初侵染源。由于辣椒炭疽病病菌为缺点,不适合对大批材料进行鉴定评价。因此,辣椒炭疽病弱寄生菌,成熟衰老的、受伤的果实易发病,及时采果可避的适宜接种期要根据实际情况而定。另外,进行抗病性鉴定病。另外,氮磷钾配合施用,可增加角质层厚度,提高抗病能时,还要注意选择一个有代表性、致病力中等以上的优势种,力[8]。因为不同地区同一种炭疽病菌的致病力有差异,同一地区不由于人们对环境问题的日益关注和对绿色食品的需求,同的炭疽病菌的致病力也存在一定差异[14]。生物防治也是一个很有发展前途的领域。也有试验表明对6?辣椒炭疽病的防治炭疽病的防治,生防具有很好的防效。总的来说,?选用抗病品种?我国在1986~1995年对辣椒种质资源本上防治辣椒炭疽病,必须从培育抗病品种、改进栽培技术、的