文档介绍：疫苗研究中的的反向疫苗学 Reverse inology in ine Research
Jenner策略:模拟自然感染过程 -病原体的致病性和保护性可以分离
病原体
减毒病原体
灭活病原体
抗原
多肽
交叉病原体
*容易模拟 *免疫致病
*免疫致敏
基因
临床试验
反向疫苗策略\技术
Rappuoli,R., i,A. Science 2003; 302(5645): 602
细菌
病毒
寄生虫
真菌
蛋白质抗原
体液免疫
细胞免疫
Y
Y
B细胞
Y
Y
Y
Y
Y
抗体
(
(
(
Th
CTL
T细胞
清除病原
清除病原或病变细胞
>1017种抗原
*预防性疫苗-传染病
*改变了人类疾病谱
*延长了人类平均寿命
*治疗性疫苗 -传染病和非传染病
*可进一步改变人类疾病谱
*可进一步延长寿命
死亡:>>战争死亡人数 健康:活跃人群-平均寿命
社会经济影响:>>战争
肿瘤
T cell clone 1012 TCR heterogenicity 1018
Self-non-self
Harmful-nonharmful
Danger signal
治疗性疫苗的研究策略 -疾病过程可以用抗原(表位)特异性免疫反应干预
上调或下调特异性CTL -免疫保护主要依赖细胞免疫的疾病 *慢性持续性胞内感染 *肿瘤 *自身免疫性疾病(负调疫苗) etc
诱生特异性抗体 *抗原明确的认知性疾病 etc
Biotech Medicines in Development
Product Category 1989 1993 1995 1998 2000
Angiogenesis Inhibitor ---- ---- ---- ---- 6
Antisense ---- ---- 5 9 9
Cellular Therapy ---- ---- ---- 20 16
Clotting Factors 2 1 3 3 ----
CSFs 7 6 5 3 3
Erythropoitins 4 1 1 3 3
Gene Therapy ---- 1 17 38 25
Growth Factors 2 9 11 21 17
hGH 3 4 7 5 5
Interferons 12 11 11 12 12
Interleukins 12 10 13 9 6
McAb 25 50 71 74 85(59)
Rec Human Proteins 3 5 6 8 14
Rec Soluble Receptor 2 2 6 6 4
Signalling ---- ---- ---- 3 4
ines 13 20 40 77 98
Others 10 23 45 53 83
Total 95 143 234 350 369
现代生命科学的一个重要特点在于: 实验数据的急速和海量积累
计算机运算速度: 18个月增长一倍 DNA序列数据: 14个月增长一倍
Immunoinformatics—the new kid in town
免疫学是一门复杂科学: *immune ponents :
. immunoglobulins, lymphocyte receptors, or cytokines,… *plexity of the regulatory pathways *network-type interactions
目前获得的数据只是一小部分,数据在指数增长
Computational analysis has therefore e an essential element of immunology research with a main role of immunoinformatics being the management and analysis of immunological data
生物信息学- 正在改变整个生物医学的研究模式
Biology in the 21st century is being transformed from a purely lab-based science to an information science as well. (Nature,2001)
“那种倾毕业精力研究一个基因、一条代谢途径、一种生理周期的时代已经过去。还会有学者这么做,但他们将只代表一种研究风格,而不再是学术主流。”