文档介绍：乳腺癌的内分泌治疗
两腺外科
发展历史
1986年英国学者Beatson切除双侧卵巢治疗晚期乳腺癌揭开序幕
1966年英国学者首先人工合成他莫昔芬
1971年他莫昔芬首先应用于绝经后晚期乳腺癌
内分泌治疗方法
选择性雌激素受体调变剂(SERM)
芳香化酶抑制剂(AI)
卵巢去势(LHRH类似物或手术)
孕激素类
选择性雌激素受体调节剂
他莫昔芬
作用机制:竞争性地与肿瘤细胞的ER结合,从而阻止雌激素对肿瘤细胞的促进生长和增殖作用。
指南:辅助内分泌治疗他莫昔芬治疗时间为5年。
疗效:早期患者可延长RFS及OS。降低低密度脂蛋白和总胆固醇,降低冠状动脉相关死亡的发生率,防止骨质疏松。
不良反应:胃肠道反应、月经失调、子宫内膜增生、颜面潮红、皮疹、脱发等,子宫内膜癌,罕见不良反应精神错乱,肺栓塞、血栓形成。
***维司群
作用机制:雌激素受体下调剂,降解ER蛋白,下调肿瘤细胞内ER、PR水平。
0020(北美,双盲)
0021(欧洲,开放)III期临床研究
接受过抗雌激素药物或孕激素辅助治疗或转移后一线内分泌治疗失败
***维司群(250mg,每月1次)VS阿那曲唑(1mg,每日1次)疗效相当
III期CONFIRM临床试验
内分泌治疗失败后的绝经后ER阳性乳腺癌患者
***维司群(500mgVS250mg)PFS延长
不良反应没有增加,没有出现新的安全性事件
已批准用于复发、局部晚期或晚期乳腺癌的治疗
芳香化酶抑制剂
作用机制:芳香化酶是雄激素转化为雌激素的限速酶。AI通过抑制或灭活肾上腺、肝或脂肪等的芳香化酶,降低体内雌激素水平。
阿那曲唑
ATAC研究
ABCSG-8研究
ARNO-95研究
研究对象:绝经后早期乳腺癌患者
ATAC研究
两个假设
阿那曲唑对比他莫昔芬的非劣效性研究
阿那曲唑联合他莫昔芬有鱼他莫昔芬单药
研究终点
主要终点:DFS
次要终点:RFS和对册乳腺癌发生率
研究结果
延长DFS及至复发时间(TTR)
降低复发率绝对降低远处复发率
不良反应:潮红、疲劳、关节疼痛、骨质疏松、转氨酶升高、骨折风险增加
来曲唑
BIG1-98奠定来曲唑在受体阳性早期乳腺癌初始内分泌治疗及换药治疗的地位
单药来曲唑优于单药他莫昔芬
与他莫昔芬序贯不优于单药来曲唑
MA17:绝经后激素受体阳性或未知的早期乳腺癌患者5年他莫昔芬治疗后
来曲唑组DFS、D-DFS和OS优于安慰剂组
即使他莫昔芬已停用2-3年的患者再服用来曲唑仍能获益。
常见不良反应:潮红、疲劳、关节痛、高胆固醇血症、抑郁等。
BIG1-98研究、MA-17研究
依西美坦:绝经后早期乳腺癌
IES 031:他莫昔芬2-3年后序贯依西美坦可改善DFS及OS
绝经后早期乳腺癌接受他莫昔芬2-3年后接受依西美坦或他莫昔芬2-3年
依西美坦组事件发生率低于他莫昔芬组
依西美坦DFS优于他莫昔芬组
TEAM:初始依西美坦5年和他莫昔芬序贯依西美坦共5年两组疗效无差异
两组DFS、TTR和OS均无差异
序贯组的经济费用更划算
不良反应少:潮红、关节痛、疲劳(25mg 1/日)
IES 031研究、TEAM研究