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浆细胞肿瘤讲稿.ppt

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文档介绍

文档介绍:浆细胞肿瘤
北京大学临床肿瘤学院
北京肿瘤医院
刘淑俊
骨髓瘤近十余年发展史(一)
1984—1986 首次报告同基因骨髓移植治疗MM。
1986—1996 大量研究评价大剂量化疗伴自体骨髓或外周血移
植治疗MM的疗效。
1996 随机研究指出大剂量化疗加骨髓移植可能优于标准化疗,
但无Meta-analysis。
1998 继续大剂量化疗加骨髓移植但未得出肯定结论。
13号染色体缺失是骨髓移植及其他治疗的一个坏的预后
因素。新的研究发现强的松维持治疗可能延长缓解,同
样α-IFN也显示延长缓解期的效果。
骨髓瘤近十余年发展史(二)
1999 Thalidomide显示对复发及难治病例的抗肿瘤效果,
小量间基因移植可产生毒性小的移植物对骨髓瘤的效
果,法国随机研究说明二次自体骨髓移植并不优于一
次,长期追踪显示Aredia治疗二年是有效的,骨放疗
可有助于自体移植后完全缓解时间。
2000 新的临床试验开始含Thalidomide长效阿霉素的类似
物,抗血管生成剂等。
浆细胞肿瘤
浆细胞肿瘤为起源于B细胞的免疫球蛋白产生细胞异常聚集和增生的一组疾病。
浆细胞肿瘤的特征:产生单克隆的免疫球蛋白(IgG A D E M)或其多肽链的亚单位(轻链K λ重链r аμδε),而正常免疫球蛋白的下降。
浆细胞肿瘤包括:多发性骨髓瘤、孤立性骨的浆细胞瘤、髓外浆细胞瘤、巨球蛋白血症、重链病淀粉样变、意义未明的单克隆球蛋白血症。
产生单克隆免疫球蛋白的其他病变
肿瘤:B细胞肿瘤—淋巴瘤、慢淋,实体瘤—乳癌、
结肠癌、前列腺癌。
其他:自家免疫性疾病—冷凝素病、高球蛋白血
症、混合性冷球蛋白血症。
慢性炎症—胶元病、病毒感染、药物过敏等。
多发性骨髓瘤(MM)
定义:
播散疾病;
恶性浆细胞增生→克隆形成→破坏骨髓功能—贫血、出血→侵犯邻近骨组织—骨破坏高血钙。
浆细胞分泌免疫球蛋白—免疫缺陷高粘稠血症、肾功能减退、淀粉样变。
“M”蛋白的量决定了肿瘤的负荷。
病因:不详遗传、病毒、炎症、慢性抗原刺激、Cmyc Hras 癌基因的激活有关。
发病与流行病学:MM在全部肿瘤中占1%、占血液学肿瘤的10%。
中、日等国发病率低有报告为06/10万,欧美为2—9/10万老年及男性高发。
MM细胞表面抗原的表达:
CD10:阳性表示肿瘤处于生长期和疾病进展期。
CD28:阳性表示疾病进展或化疗失败,CD28常与
它的配体CD86一起出现。
CD38:大多数表达而阴性表示分化不成熟或增
殖力强。
染色体和基因的异常
* 易位:14q32分别和11q13、4p16等
* 缺乏:6q 13q
* 获得:3、5、7、9q,-----
* 癌基因异常:ras突变(进展) K-ras(预
后不良) Rb缺失,P53缺失(进展、
浆白) CyclinD过表达等。
* HHv-8(人类疱疹病毒-8)能编码Il-6的类似物,
可刺激瘤细胞生长,80%病人可测出。

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