文档介绍：德国原研一类新药专利保护国家医保
注射用洛铂
高效低毒不交叉耐药
市场部
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注射用洛铂
通用名:洛铂
英文名:Lobaplatin,LBP
曾用名:D-19466,乐铂,络铂
化学名:1,2 - 二氨***-环丁烷-乳酸合铂
, et al. Journal of Chromatography B,1996,675,107-111.
Voegeli R,et al. J Cancer ;1990,116,419-422.
, et al. Drugs of future,1992,17(10):883-886.
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洛铂的引进、消化吸收、再创新
德国ASTA Medica 原研;
2004年9月海南长安国际制药成功转化了洛铂在中国的知识产权, 获得独家生产经营专利()和一类新药证书;
2005年3月建成洛铂冻干粉针生产线,通过国家GMP认证;
2005年9月获SFDA生产批件,50mg规格上市;
2007年4月被遴选为国家十一五“863计划”重点科技攻关项目;
2008年3月获SFDA补充申请生产批件,10mg规格上市;
2008年10月获SFDA扩大适应症临床研究批件;
2009年11月被遴选为国家医保产品;
2011年3月“863计划”课题通过科技部
验收(结题)
2011年12月被遴选为贵州省重大科技专项;
2012年9月被遴选为国家十二五重点科技
攻关项目。
铂类抗肿瘤药发展历程
cisplatin
carbplatin
nedaplatin
oxaliplatin
lobaplatin
sunplatin
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分子特点
铂类
通用名
分子式
分子量
手性结构
第1代
顺铂
(NH3)2Cl2Pt
非
第2代
卡铂
C6H12N2O4Pt
非
第2代
奈达铂
C2H8N2O3Pt
非
第3代
奥沙利铂
C8H14N2O4Pt
单一对映结构体
第3代
洛铂
C9H18N2O3Pt
非对映异构体
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理化性质
微溶:系指溶质1g(ml)能在溶剂100--不到1000ml中溶解
略溶:系指溶质1g(ml)能在溶剂30--不到100ml中溶解
铂类
通用名
水中溶解度
溶解度
酸碱度
第1代
顺铂
1mg/ml
微溶
~
第2代
卡铂
16mg/ml
略溶
~
第2代
奈达铂
10mg/ml
略溶
≥
第3代
奥沙利铂
8mg/ml
微溶
~
第3代
洛铂
26mg/ml
略溶
~
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Adduct
作用机制
[Pt(Ⅱ)A2X2]
[Pt(Ⅱ)A2X2]
[Pt(Ⅱ)A2(H2O)2]2+
DNA/[Pt(Ⅱ)A2]
Cellular membrane
Nuclear membrane
Transmembrane
Dissociation
Migration
+
2X-(X22-)
+ 2H2O
[Pt(Ⅱ)A2]
DNA-
DNA-
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不良反应
不良反应
顺铂
卡铂
奈达铂
奥沙利铂
洛铂
肾毒性
+++
±
±
±
±
耳毒性
+++
±
±
±
±
外周神经毒性
+
±
±
+++
±
血小板减少
±
+++
++
±
+++
消化道毒性
+++
++
++
+
+
剂量限制性
肾毒性
骨髓抑制
骨髓抑制
外周神经毒性
血小板减少
白细胞减少
+
+++
+++
+
+
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洛铂的特性利益
组织分布快
血药浓度高
洛铂—蛋白结合率低
肾脏清除快
毒副反应低
洛铂—尿液排泄率高
起效快、作用强
体内不易蓄积
洛铂—抗癌谱
与顺铂相似
洛铂—抗癌活性
与顺铂相当,比卡铂更强
洛铂—乳酸合铂
水溶性好、稳定
洛铂—二氨***环丁烷
不交叉耐药