文档介绍：江苏省肿瘤医院肿瘤内科
陈嘉
赛维健®雷替曲塞在mCRC治疗中 的价值
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流行病学
结直肠癌是全球最常见的恶性肿瘤之一
在男性肿瘤发病率中居第3位,女性中居第2位
每年新发病例超过120万,
发病率最高:澳大利亚、新西兰、欧洲和北美;最低:非洲和中南亚
男性发病比例远高于女性
Global Cancer Statistics. CA CANCER J CLIN 2011. and
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转移性结直肠癌药物治疗的发展,为患者带来了 更多的生存获益
CRC的化疗和生存期
5-FU
30
25
20
15
10
5
0
1. Cunningham, et al. Lancet 1998;
2. Van Cutsem, et al. BJC 2004
3. Rothenberg, et al. JCO 2003;
伊立替康1
卡培他滨2
奥沙利铂3
西妥昔单抗4
贝伐珠单抗5
1980s 1990s 2000s 2011
生存期
4. Karapetis, et al. NEJM 2008
5. Hurwitz, et al. NEJM 2004
总生存(月)
1980s 1990s 2000s 2011
1980s 1990s 2000s 2011
转移性结直肠癌治疗方案的发展历程
单药5FU联合LV方案
欧洲 LV5FU2 和AIO方案
美国Mayo Clinic 方案
单药化疗时代
联合化疗时代
靶向治疗时代
IFL/FOLFIRI方案
FOLFOX系列方案
mFOLFOX6最为常用,FOLFOX4用于耐受性较差的患者,FOLFOX7毒副反应较大
CapeOX方案
用药方便,每3周一疗程
FOLFOXIRI方案
三药联合,疗效增强,毒性亦增加
化疗方案+靶向药物
抗VEGF抗体、抗EGFR抗体联合化疗,带来更多临床获益
TS酶(胸苷酸合成酶)
嘧啶结构类似物抑制剂: UFT,S-1,Capecitabine,
5-FU
结直肠癌常用化疗药物
叶酸结构类似物抑制剂:雷替曲塞等
5FU/LV用于晚期结直肠癌化疗,显著延长了患者的生存
5-FU 单药的治疗有效率在10-20%左右,中位总生存期从最佳支持治疗的不到6个月,提高到10个月左右
5FU vs 5FU/LV
5FU 5FU/LV p值
RR 11% 21% <
OS(月)
Thirion P ,JCO 2004
1966
FT-207
1976
FD1,HCFU.
1980
UFT
1990 1995 1997 2000
S-1 Capecitabine
1987
5’-DFUR, FUDR.
氟尿嘧啶类药物
5-FU:探寻最佳用药模式的历程
50年应用历程
疗效最大
毒性最小
Meta-analysis Group in Cancer 1998 :
5-FU静滴RR显著高于静推(22%和14%,P<),但对OS没影响
静脉滴注方案的血液学毒性低于静脉推注方案(4%和31%, P<),消化道反应也轻
1957
1981
1990
2000
5-FU合成, 静推
INT0089研究:无差异
Meta分析:最佳模式!
5-FU+低剂量LV
5-FU+高剂量LV
5-Fu 持续静滴+LV
在长达半个多世纪的时间里,5-FU/LV一直是晚期肠癌的主体化疗药物
如今,5-FU静脉持续滴注联合LV 常作为一般状况较差、老年患者的一线选择