文档介绍：文献阅读汇报01 脑栓塞治疗中溶栓药简介
指导老师:卢海儒
神经内科培训学员:朱建国
青海省交通医院
脑栓塞定义
脑栓塞是指血液中的各种栓子(如心脏内的附壁血栓、动脉粥样硬化的斑块、脂肪、肿瘤细胞、纤维软骨或空气等)随血流进入脑动脉而阻塞血管,当侧支循环不能代偿时,引起该动脉供血区脑组织缺血性坏死,出现局灶性神经功能缺损。脑栓塞约占脑卒中的15%~20%。[1]
[1][M].北京:人民卫生出版社,2005:166.
脑栓塞分类
:是脑栓塞中最常见的,约75%的心源性栓子栓塞于脑部。常见于心房颤动、心脏瓣膜病、感染性心内膜炎、心脏手术等。
;动脉粥样硬化溢入血流、损伤的动脉壁形成附壁血栓脱落,其他如脂肪、空气等。
:少数病例查不到栓子的来源。
脑栓塞辅助检查
①平扫CT: 可准确识别绝大多数颅内出血, 是首选的影像学检查方法;
②多模式CT:灌注CT可区别可逆性与不可逆性缺血,因此可识别缺血半暗带;
③磁共振成像(MRI)在症状出现数分钟内就可发现缺血灶,并可早期确定大小、部位与时间,早期发现小梗死灶。
脑栓塞常规治疗
溶栓治疗
降纤治疗
抗凝治疗
抗血小板凝集治疗
神经保护治疗
常用药物
尿激酶、阿替普酶
巴曲酶
普通肝素、低分子肝素
阿司匹林
胞二磷胆碱
用药机理
直接或间接激活纤维蛋白溶解酶原(Pg),使其转变为有活性的纤维蛋白溶解酶(Pm),溶解纤维蛋白。
脑梗死急性期血浆中纤维蛋白原和血液粘滞增高。蛇毒制剂可以显著降低血浆纤维蛋白原水平,尚有增加纤溶活性及抑制血栓形成作用。
防止缺血性卒中的早期复发、血栓的延长及防止堵塞远端的小血管继发血栓形成,促进侧枝循环的作用。
对于降低死亡率和残疾率有一定效果,症状性脑出血无显著增加,但与溶栓药物同时应用可增加出血的危险。
使用神经保护剂可能减少细胞损伤、加强溶栓效果,或者改善脑代谢。
注意事项
~6小时内
(1)注意出血倾向;
(2)12小时内可选用降纤治疗
一般不推荐在24小时内使用抗凝剂。
应在溶栓24小时后使用阿司匹林。
脑栓塞溶栓治疗依据
脑血管由于栓塞造成狭窄或闭塞,使该血管供血区脑组织缺血、缺氧、坏死而出现一系列临床表现。梗死的发生首先始于缺血最重或血流灌注缺如的中心区,而后逐渐向外蔓延和扩大。进展中的脑梗死灶周边的半暗区,仍保有部分血流灌注。该区内的神经功能虽受到抑制,但细胞并没有坏死,因而这一区域内的神经功能如能尽早实施再灌注治疗,则有可能被挽救。[2]
[2]王虹虹,曾红. 脑血栓的诊治[J].中国临床医生, 2011, 39(6): 13-16.
溶栓药物的溶栓机理
当机体出血时形成纤维蛋白完成止血过程, 但如果纤维蛋白长期存在于血管内, 就会引起血管内腔狭窄、闭塞, 发生血栓性疾病, 应用药物使纤维蛋白凝块溶解的疗法称为纤溶疗法或溶栓疗法。
在哺乳动物血液中存在一个纤溶系统, 它担当溶解血栓的作用, 纤溶过程包括两个基本过程: 一是在纤溶酶原激活剂( PA)作用下, 纤溶酶原转变成为纤溶酶。二是纤溶酶降解纤维蛋白(原), 溶解血栓。
[3]姚天赐,[J].海峡药学, 2010, 22(6): 1-4.
溶栓药物分代
第一代
第二代
第三代
代表药物
尿激酶(UK)、链激酶(SK)
阿替普酶(rt-PA)、组织型纤溶酶原激活剂(t-PA)
瑞替普酶(r-PA)、替尼普酶
溶栓机制
直接或间接激活纤维蛋白溶解酶原(Pg),使其转变为有活性的纤维蛋白溶解酶(Pm),溶解纤维蛋白。
选择性地与血浆中的纤维蛋白结合,形成的复合物与纤溶酶原(Pg)亲和力较高,能将纤溶酶原转化为纤溶酶(Pm)使血栓溶解。
对纤维蛋白特异性较二代溶栓药强,对血凝块有较强的亲和力,
优点
应用广泛,有效、价廉
与纤维蛋白原亲和力低,因此具有一定的溶栓特异性。溶栓作用强于一代。
溶栓迅速、血浆中半衰期长、专一性强、安全性好等。
缺点
不具有纤维蛋白特异性,可导致系统性纤维蛋白(原)降解,易出现出血并发症,血管开通率偏低。UK无抗原性和过敏反应,SK有一定抗原性[5]。溶栓速度较慢,缺乏特异性,可导致全身纤溶亢进,引起严重出血。[6]
半衰期短,短时间内需大量用药,且价格昂贵,亦有一定的出血副反应,
[5]吴丹明,张立魁. 溶栓药物分类及合理应用[J].中国实用外科杂志, 2011, 31(12): 1136-1137.
[6]宁一. 纤溶酶治疗下肢深静脉血栓疗效观察[J].中国误诊学杂志, 2008, 8(10): 2292-2293.
常见溶栓药物特征比较
链激酶(