文档介绍：达英-35
与雄激素敏感相关的皮肤疾病的治疗
Dr. Kerstin Gude,Bayer Pharma,柏林(德国)
全球医学事务部女性健康领域
上海,2014年07月26日
.
达英-35 (醋酸环丙孕***(CPA)2 mg / 炔雌醇(EE) mg)
1st marketing authorization: Germany (October 1985)
Authorized in 126 countries worldwide
Marketing authorization in China: 19xx
Estimated exposure since launch:
Worldwide: 78 million women years
Europe: 40 million women years
首个上市许可:德国(1985年10月)
在全球126个国家获得许可
中国的上市许可:1996年
自上市以来的估计暴露量:
全球:
欧洲:4千万妇女年
大纲
作用机制
临床数据
2013年欧洲获益/风险评估情况
大纲
作用机制
临床数据
2013年欧洲获益/风险评估情况
什么是抗雄激素物质,它们是如何发挥功效的?
抗雄激素物质可阻止雄激素(如睾***、双氢睾***)对敏感组织发挥其生物学效应
适用于治疗痤疮、皮脂溢性皮炎、多毛症和雄激素性脱发
适用于治疗前列腺癌、良性前列腺增生、***亢进和变性治疗
抗雄激素物质包括:
一些孕激素,如醋酸环丙孕***( CPA )、屈螺***
螺内酯、非那雄***和***他米特
孕激素活性
雄激素活性
抗雄激素活性
抗醛甾***活性
糖皮质激素活性
孕***
+
–
(+)
+
–
屈螺***
+
–
+
+
–
CPA
+
–
+
–
(+)
去氧孕烯
+
(+)
–
–
–
地诺孕素
+
–
+
–
–
孕二烯***
+
(+)
–
(+)
–
左炔诺孕***
+
(+)
–
–
–
MPA
+
+(+)
–
–
(+)
炔诺***
+
()
–
–
–
诺孕酯
+
(+)
–
–
–
替勃龙
+
+
–
–
–
+ 有临床意义的活性;(+)有活性但无临床意义;–无活性 CPA: 醋酸环丙孕***;MPA: 醋酸甲羟孕***
Fuhrmann U,et al. Contraception 1996;54: 243–51. Rubig A. Climacteric 2003;6 Suppl 3: 49–54. Muhn P,et al. Ann N Y Acad Sci 1995;761: 311–35. Krattenmacher R. Contraception 2000;62: 29–38. Philibert D,et al. Gynecol Endocrinol 1999;13: 316–26. Leidenberger F. Klinische Endokrinologie für Frauenärzte. Berlin,Heidelberg: Springer Verlag,1997
复方口服避孕药(COCs)中使用的某些孕激素具有抗雄激素作用
具有抗雄激素作用的孕激素与EE的联合使用-与CPA相比的相对效能
相对效能(%)
0
20
40
60
80
100
CMA
DRSP
DNG
CPA
Hershberger实验:精囊/肛提肌重量=合成代谢效应
CPA: 醋酸环丙孕***
DNG: 地诺孕素
DRSP: 屈螺***
CMA: 醋酸***地孕***
[Muhn Contraception 1995;Stoelzner Contraception 1983]
具有抗雄激素作用的孕激素的治疗获益归功于中枢和局部效应
中枢效应
降低卵巢雄激素的产生以及循环中的游离睾***量
局部效应
拮抗雄激素对皮肤的作用
大脑
下丘脑
中枢生理学效应:促性腺激素可调节睾***的生成
FSH/LH
卵巢
垂体
GnRH在下丘脑内合成并分泌
GnRH可刺激垂体分泌促黄体激素(LH)和卵泡雌激素(FSH)
LH可刺激卵巢中的卵泡膜细胞分泌睾***
Gharib SD. Endocrine Reviews February 1990;11(1): 177-99
中枢效应:抗雄激素物质和GnRH类似物可抑制对睾***合成的效应
下丘脑
FSH/LH
卵巢
垂体
GnRH类似物和EE/孕激素复方制剂可与垂体中的GnRH 受体发生相互作用,从而阻断LH和FSH的释放
大脑