文档介绍：治疗肿瘤的多激酶抑制剂 --- 索拉非尼
肿瘤防治:早发现!早诊断!早治疗!
1
主要内容
四、治疗肿瘤的药物
——索拉非尼
一、肿瘤生长生物学
二、肿瘤演进的过程
三、肿瘤生长扩散的机理
2
。
:
特定靶细胞的转化→转化细胞的生长→局部浸润→远处转移
,这个过程是复杂的、多步骤的。
一、肿瘤生长的生物学
正常上皮
极向消失
排列紊乱
层次增多
3
:与正常细胞相似或更长。
:指肿瘤细胞群体中处于增殖阶段的细胞比例。
:决定肿瘤能否不断生长及其长大速度。
:占肿瘤细胞总数的很少部分。如乳腺癌少于2%,%~1%之间。
(一)肿瘤生长的动力学
4
诱导肿瘤血管生产的能力是恶性肿瘤能生长、浸润与转移的前提之一。

新生血管对肿瘤生长具有双重意义:一是获得营养和氧的供应,二是新生血管内皮细胞分泌多肽生长因子(如胰岛素样生长因子和PDGF等),刺激肿瘤细胞生长。
(二)肿瘤的血管形成
5
(progression ):恶性肿瘤在生长过程中变得越来越富有侵袭性和获得更大恶性潜能的现象,包括生长加快、浸润周围组织和远处转移等。
(heterogeneity ):指由一个克隆来源的肿瘤细胞群在生长过程中形成在侵袭力、生长速度、对激素的反应、对抗癌药物的敏感性等方面有所不同的亚克隆的过程。
(三)肿瘤的演进与异质化
肿瘤异质化是演进的基础!
6
(一)局部浸润的过程
(二)转移的步骤
(三)转移的机制
三、恶性肿瘤浸润和转移的机制
8
第一步:肿瘤细胞之间的粘附力减弱:cadherin ↓、Fn↓→细胞间连接↓;
第二步:肿瘤细胞与基底膜和细胞外基质粘附力增强:
Ln受体↑, Fn受体↑;
第三步:肿瘤细胞降解基底膜与细胞外基质, Cathepsin-D, u-PA溶解 Ln、Fn ;
第四步:肿瘤细胞的移出:阿米巴运动→游出。
9
①肿瘤细胞同质型粘附降低,从原发灶脱离;
②肿瘤细胞与细胞外基质(ECM)发生异质型粘附增加;
③ECM降解;肿瘤细胞与ECM中大分子作用,分泌蛋白降解酶类降解ECM成分,形成肿瘤细胞移动的通道,并以此为诱导血管生成的基础;
④肿瘤细胞运动性增强在粘附降解的过程中移动,穿透ECM,并穿透血管壁的基底膜进入循环;
⑤在循环中运行逃避免疫系统识别与破坏;
⑥到达继发部位后,在有新生血管形成的前提下增殖,形成转移灶。
(二)转移的步骤
10