文档介绍：在中国人群中前体miR-146a
的功能多态性与胃癌易感性的关系
小分子RNA在转录后水平调节基因表达发挥了重要作用,参与许多生理过程。异常表达的microRNA被认为参与人类癌症的发生和进展。rs2910164,G> C多态性,位于miR-146a的前导序列,可能改变成熟miR-146a的表达,并可能影响患癌症的风险。本研究旨在探讨,在中国人群中,此多态性是否与胃癌发生的易感性的有影响。我们对1686例胃癌患者和1895例非胃癌患者进行两阶段病例对照研究,并用TaqMan方法(荧光定量方法)对miR-146a rs2910164多态性,进行基因分型。用logistic回归方法来评估基因型与胃癌发生风险之间的关系。我们发现rs2910164多态性和增加患胃癌的风险[P = ,比值比(OR)= ,95%可信区间(CI)=-; / CG]。类似的结果在后续的重复研究中也出现。将这两项研究结果合并后产生的数据有着更为显着的关联[P= ,OR=,95%CI=-; / CG]。此外,与风险增加有关的rs2910164 GG基因型在年轻者中明显(OR=,95%CI=-),而不是在老年人中更明显。我们的研究结果表明,在中国人群中,在前导的miR-146a 序列rs2910164的多态性增加胃癌发生的易感性。
介绍
胃癌是四大最常见的癌症之一,在全世界,所有与癌症相关的死亡原因占首位(帕金,2004年;Parkin等人,2005年)。据估计,40%的胃癌病例发生在中国(Parkin等人,2005年)。虽然胃癌的确切原因尚未确定,但越来越多的流行病学研究表明,饮食,吸烟,酗酒,幽门螺旋杆菌感染,众所周知是发生胃癌的原因(Uemura等人,2001年,Crew 和 Neugut,2004年)。然而,只有小部分暴露个人最终发展成胃癌,这表明,在胃癌的病因中,遗传易感性也起着作用。最近,越来越多的证据表明,在候选基因中,基因多态性与胃癌发生的易感性相关(Yoshida 等,2010;李等,2011; Shibata 等,2011)。
小分子RNA(miRNAs)是一类小的非编码的,约22个核苷酸组成的RNA分子,并在目的信使的RNA转录物3 ’端非翻译区的互补序列的转录后物,导致转录抑制和基因沉默。目标信使RNA的非编码区,导致翻译抑制基因沉默(巴特尔,2004年,2009年,Filipowicz等,2008)。许多研究表明,miRNA的异常表达,在癌症的发展中起着重要作用,通过调控癌基因和/或抑癌基因的表达,巴特尔,2004年;克林和克罗齐,2006; Esquela Kerscher和斯莱克(2006)。在多种人类恶性肿瘤中发现有miR-146a的异常表达,如前列腺癌(林等,2008),乳腺癌(Garcia等,2010),宫颈癌(王等人,2008年),异常表达的观察和胰腺癌(李等,2010),至于胃癌,侯等人(2011)证明了miR-146a在胃癌中是下调的,并且miR-146a的低表达可以促进肿瘤增长及肿瘤低分化,这进一步支持了另一项研究的结果(Kogo
等, 2011年)。
越来越多的证据表明,在人类miRNA基因中单核苷酸多态性可能会影响miRNA