文档介绍：速碧林—— 您抗凝的首选
温正旺
葛兰素史克心血管组
正常内皮细胞有强烈抑血作用
凝血、纤溶的生理过程
↓
Ⅻ
Ⅺ
Ⅹ
Ⅸ
Ⅶa
Ⅻa
Ⅺa
Ⅸa + Ⅴa
Ⅹa + Ⅷa
↓
↓
↓
凝血酶原
炎性细胞浸润
组织损伤
胶原、激肽
TF
←
+
TFPI
(-)
↓
凝血酶
PF1+2
PC
APC
PS
Ⅴa, Ⅷa
(-)
TM
TAT
ATIII
纤维蛋白原
纤维蛋白单体
稳定纤维蛋白
XIII
XIIIa
↓
FPA
PAI-1
tPA、uPA
(-)
↓
纤溶酶原
纤溶酶
2PI
PIC
FDP
D-dimer
内皮损伤诱发血栓形成示意图
凝血酶是血管损伤、凝血及血小板激活的纽带
胶原
组织
因子
凝血酶IIa
血小板
激活
凝血酶原II
ADP
TXA2
凝血
瀑布
血栓
纤维蛋白原
纤维蛋白
血小板
聚集
凝血酶是凝血过程中的重要介质,可催化纤维蛋白及诱发血小板聚集
Pollack CV, et al. The Journal of Emergency Medicine. 2008(34)4: 417-428
血小板
血小板
GPⅡb/Ⅲa
GPⅠb
内皮细胞
ADP TXA2 5-HT
Fg
胶原
vWF
血小板的黏附与聚集
GPⅠb
血小板
GPⅠb
GPⅡb/Ⅲa
GPⅡb/Ⅲa
GPⅡb/Ⅲa
Fg
图示:
在ADP作用下,血小板变形。
凝血瀑布新观点
内源性凝血途径
外源性凝血途径
XIa
IXa
Xa
IIa
VIIIa
Va
纤维蛋白原
纤维蛋白
血小板
激活
激活
激活
激活
激活
激活
VIIa
组织因子
Davie EW. THE JOURNAL OF BIOLOGICAL ;278;51:50819–50832
Monroe DM, et al. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2006;26:41-48
分子量5400以上才具有抗IIa活性
Alban S. Current Pharmaceutical ;14: 1152-1175
Canales JF, et al. Am J Cardiovasc Drugs. 2008;8(1):15-25
肝素必须与AT及IIa分子结合才能发挥抗IIa作用, 为分子链长度依赖性
Xa
AT
肝素分子链
IIa
AT
肝素分子链
抗IIa示意图
抗Xa示意图
肝素只与AT分子结合即可发挥抗Xa作用,不依赖分子链长度
抗凝机理