文档介绍：miRNA
miRNA概述
miRNAs是一种小分子,是平均长度为22个核苷酸的非编码单链RNA。 miRNA通过和靶基因mRNA碱基配对引导沉默复合体(RISC)降解mRNA或阻碍其翻译。
第一个miRNA 早在1993 年被发现,近几年miRNA的多样性和广泛性被揭示出来。据推测脊椎动物基因组有多达1000个不同的 miRNAs,调控至少 30%以上的基因表达。
miRNA的生成
miRNA的作用机制
miRNA与癌症
miRNA是如何致癌的?
miRNA物理缺失以及后天沉默会增加蛋白质的表达和致癌潜能。影响成熟miRNA序列的微小突变能够破坏蛋白质表达的平衡。
miRNA作为癌基因
在癌症中过表达的miRNA可作为癌基因。
miR-155:21 号染色体上B-cell Integration Cluster(bic)基因的第三个外显子内;造血细胞生成,免疫反应。
miR-17~92 cluster:位于染色体13q31 ,调控小鼠个体大小,死亡率。与正常组织相比, miR-17-92的表达在几种肿瘤类型中明显升高,包括肺癌和淋巴瘤,尤其是恶性度很高的类型,比如小细胞肺癌和人B-细胞淋巴瘤。在有淋巴瘤遗传倾向的小鼠中,增强miR-17-92表达,可促进myc诱导的B细胞淋巴瘤形成。
miRNA作为抑癌基因
在肿瘤形成中,一些 miRNAs 的表达在癌细胞中是降低的, 这一类的 miRNAs 被认为是肿瘤抑制基因。
肿瘤抑制 miRNAs 通常通过负向调节癌基因和控制细胞分化或凋亡基因阻止肿瘤发生。
miR-15a~16-1 cluster:13q14;当miR-15a 和miR-16-1 丢失或突变时,BCL2 蛋白的表达量上调,细胞凋亡受阻,因而导致肿瘤发生。
let-7 family:12个成员,分布在8个基因座上。抑制癌基因表达,如RAS。
p53:miR-34 family
miRNA作为进行性肿瘤和转移性肿瘤的调节者
通过影响细胞迁徙和细胞的侵袭力
miR-200 family,miR-126, miR-206,miR-335(减弱)
miR-10b and miR-373(促进)