文档介绍：浅析影响中药片剂微生物限度的因素
摘要:中药片剂是中成药的常见剂型之一。影响中药片剂微生物限度的因素很多,主要包括人员、设备、原辅料、工艺方法、环境五个方面。本文从这五个方面对影响中药片剂微生物限度的因素进行简要分析,以供读者参考。
关键词:中药;片剂;微生物限度;质量

1 前言
中药片剂是中成药的常见剂型之一。中药片剂是在传统的中药剂型(如丸散膏丹等)的基础之上发展起来的现代剂型。如三黄片是在三黄泻心汤的基础上发展而来的。中药片剂的品种繁多,每个品种的药味也较多,生产工艺一般较西药片剂复杂,因此影响微生物限度的因素也有很多。
中药片剂的质量控制指标很多,如崩解度、片重差异、微生物限度等。而中药片剂卫生指标(即微生物限度)的控制又是确保中成药尤其是以中药粉末入药制剂质量的关键问题之一。2010版中国药典[1]一部规定了中药片剂的微生物限度。①不含药材原粉的中药片剂,细菌数每1g不得过1000cfu,霉菌和酵母菌数每1g不得过100cfu。②含药材原粉的中药片剂,细菌数每1g不得过10000cfu,霉菌和酵母菌数每1g不得过100cfu。③含豆豉、神曲等发酵原粉的中药片剂,细菌数每1g不得过100000cfu,霉菌和酵母菌数每1g不得过500cfu。
根据原料和制法的特征,中药片剂常分为四种类型,即全浸膏片、半浸膏片、全粉末片、提纯片。中药片剂多采用湿法制粒压片工艺,也有采用粉末直接压片,如冬虫夏草全粉片。其工艺流程(不包括原药材的净制处理,如拣选洗切等处理)见图1、图2、图3、图4。不同的生产工艺过程,中药片剂微生物限度指标的影响因素的程度大小也不尽相同。
本文结合作者自身的经验,在对影响中药片剂压片成型质量的因素分析[2]的基础上,对影响中药片剂的微生物限度的因素进行分析。影响中药片剂微生物限度的因素主要包括人员、设备、原辅料、工艺方法、环境五个方面。如图5所示。本文将从这五个方面进行简要分析如下。
提取物
(稠膏等)
辅料
制粒
净药材
提取、浓缩
压片
包衣
包装
分装
(瓶、袋、铝塑等)
图1 全浸膏片生产工艺流程图
提取、浓缩
提取物
(稠膏等)
药粉
辅料
制粒
净药材
粉碎、过筛
压片
包衣
包装
分装
(瓶、袋、铝塑等)
图2 半浸膏片生产工艺流程图
粉末
辅料
制粒
净药材
粉碎、过筛
压片
包衣
包装
分装
(瓶、袋、铝塑等)
图3 全粉末片生产工艺流程图
提纯物
辅料
制粒
压片
包衣
分装
(瓶、袋、铝塑等)
包装
图4 提纯片生产工艺流程图
人员
设备
物料
工艺方法
环境
设备的清洗和消毒不彻底
原料、辅料或包装材料等污染
不当的工艺或操作方法等
不适宜的温度、湿度储存条件等
操作人员自身的消毒不彻底
微生物限度
图5 影响中药片剂微生物限度的鱼刺分析图
2 人员
2010版GMP中第十八条规定:企业应当配备足够数量并具有适当资质(含学历、培训和实践经验)的管理和操作人员,应当明确规定每个部门和每个岗位的职责。岗位职责不得遗漏,交叉的职责应当有明确规定。每个人所承担的职责不应当过多。2010版GMP中第二十二条和第二十三条分别规定了生产管理负责人和质量管理负责人的资质要求,如学历、工作