文档介绍：中国细胞生物学学报 Chinese Journal of Cell Biology 2012, 34(5): 493–499
8-OHdG在医学领域的应用与研究进展
朴恩谊徐立红*
(浙江大学医学院生物化学与遗传学系, 杭州 310058)
摘要氧化应激带来的氧化损伤是造成人体多种损伤和病变的重要因素。8-羟基脱氧鸟苷
(8-hydroxy-2’-deoxyguanosine, 8-OHdG)作为DNA氧化损伤产物是广泛用于研究疾病中氧化损伤机
制的关键标志物。国内外大量研究已普遍应用8-OHdG作为分析指标, 该文着眼于近年来研究动向,
就8-OHdG的作用机理与检测方法, 以及职业与环境暴露的危害评价、辅助疾病早期诊断、治疗和
新药研发等方面的应用作一综述。
关键词氧化应激; 氧化损伤; 8-OHdG
1 引言癌症过程中的重要事件。因此, 8-OHdG已被广泛用
氧化应激是机体或细胞内以氧自由基为代表于实验和临床中, 参与氧化应激与病变的指标检测
的氧化性物质产生与消除失衡或外源氧化性物质的与机理分析[7]。
过量摄入, 导致氧化性物质在细胞内蓄积而引发氧 8-OHdG可由多环芳烃(polycyclic aromatic hydro-
化反应的状态[1]。氧化应激可造成蛋白质、脂质、 carbon, PAH)[8](如蒽醌、邻苯二甲酸二异丁酯、苯
DNA的氧化损伤, 且为人体多种急慢性损伤及病变乙烷、苯乙酸等)、其它有机物(巯基乙酸、丙烯
的重要影响因素。已有大量研究证据表明辐射、重醛)、重金属以及紫外线辐射等诱导产生(图1)。产
金属、尾气颗粒等环境污染可对皮肤、肺、肝脏、生8-OHdG的体内代谢途径与其他重要生化分子代
心肌等组织器官造成损伤影响胚胎发育和衰老过
, 谢过程联系密切[9-10]。因此, 临床上调查分析人居和
程阿尔茨海默病、白内障、白血病、癌症等现代
, 工作环境对健康的影响, 也常采用8-OHdG作为主要
[2]
常见疾病也与氧化应激损伤密切相关(图1)。一分析指标。
般通过测定自由基代谢产物或抗氧化相关酶来确
作为稳定可靠的生物标记物, 8-OHdG可见于
定氧化应激水平。脂质过氧化物、羟基脱氧鸟苷
8- 被试尿液及多种病变组织或染毒细胞中。常见的检
(8-hydroxy-2’-deoxyguanosine, 8-OHdG)、超氧化物
测方法如高效液相色谱–电化学法(high performance
歧化酶、谷胱甘肽过氧化物酶、过氧化氢酶以及超
liquid chromatography with electrochemical detection,
氧阴离子自由基、羟自由基、一氧化氮等[3-4]标志物
HPLC-EC)以及酶联免疫吸附测定法(enzyme-linked
的测定常可反映氧化损伤的发生和抗氧化能力的变
immunosorbent assay, ELISA)。近年来出现了更多
化[5-6]。本文重点介绍氧化损伤标志物8-OHdG的有
复合应用方法: 气相色谱–质谱联用(GC-MS)、高效
关研究及应用进展。
液相色谱–串联质谱法[11]、高效液相色谱/电喷雾
积极串联质谱法[12