文档介绍：Pharmaceutical
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第十二章喹啉和***类药物的分析
教学要求
掌握: 喹啉和***类药物的结构和性质;主要
喹啉和***类药物的鉴别、检查和含量测定的
原理和特点
熟悉: 主要喹啉和***类药物杂质的结构、危
害、检查方法与含量限度
了解:影响喹啉和***类药物稳定性的主要因
素,体内样品与临床监测
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第一节喹啉类药物的分析
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喹啉类抗疟药物
20 世纪60 年代越南战争期间,越南热带丛林疟疾的流行是
中、越战士非战斗性减员严重。我国科技工作者经过艰苦努力
终于研制出了新型抗疟药***及其衍生物,是世界抗疟药史
上的又一个重要里程碑。我国研究人员采用国际通用标准对青
蒿素栓、青蒿琥酯、蒿甲醚和双氢*** 4 个一类新药 6 种制剂进行了严格系统的临床研究,时间长达 10 年之久
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一、基本结构与化学性质
(一)典型药物的结构
结构中含有由吡啶和苯
稠合而成的喹啉杂环,环
上杂原子的性质与吡啶相
同。
氮原子——碱性
手性碳——旋光性
共轭体系——紫外吸收
稀硫酸中显蓝色荧光
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O
H3C
HO
H
N
H
H
CH CH2
2
H2SO4
2H2O
N
硫酸奎宁
N
O
H3C
HO
H
N
H
H
CH CH2
二盐酸奎宁
2HCl
喹啉环
奎宁环
一、基本结构与化学性质
(一)典型药物的结构
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N
N
N
N
Cl
Cl
磷酸哌喹
4H3PO4 4H2O
N
N
HN
CH3
Cl
CH3
N
CH3
N
2H3PO4
磷酸***喹
一、基本结构与化学性质
(二)主要化学性质
1. 碱性喹啉环上的氮原子具有碱性,与强酸形成稳定的盐。
•奎宁环上氮原***性强,可与二元酸成盐,如奎宁和奎尼丁
可与硫酸成盐
•喹啉环系芳环氮,碱性较弱,不与硫酸成盐。
2. 旋光性喹啉类抗疟药基本都具有手性,如硫酸奎宁为左旋
体,硫酸奎尼丁为右旋体
3. 荧光特性具有平面共轭结构,一般具有荧光,硫酸奎宁和和
二盐酸奎宁在稀硫酸溶液中均显蓝色荧光
4. 紫外吸收光谱特性吡啶与苯环具有共轭结构
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二、鉴别试验
(一)绿奎宁反应
【原理】 6- 位含氧喹啉,经***水或溴水氧化***化,再
以氨水处理缩合,生成绿色的二醌基亚***的铵盐。
【现象】
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N
HO
N
HO
Cl
Cl2
Cl2
N
O
Cl
Cl
NH3
N
N
ONH4
N
O
取其水溶液加溴试液 2 ~3 滴和
氨试液 1ml ,即显翠绿色;
加酸至中性显蓝色;
酸性则呈紫红色;
翠绿色可转溶于醇、***仿中,
不溶于醚。
【应用】: 硫酸奎宁和
二盐酸奎宁的鉴别
翠绿色
二、鉴别试验
(二)光谱特征
1. UV
ChP2010 采用本法鉴别磷酸***喹、磷酸哌喹、磷酸咯萘啶
和磷酸伯氨喹。
2. 荧光光谱特征
利用硫酸奎宁和二盐酸奎宁在稀硫酸溶液中均显蓝色荧光
3. IR
中硫酸奎宁、二盐酸奎宁、磷酸***喹、磷酸哌喹、磷
酸咯萘啶和磷酸伯氨喹采用红外光谱的方法进行鉴别。其红
外光吸收图谱应与对照图谱一致。
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二、鉴别试验
(三)无机酸盐的鉴别
1 、硫酸盐的鉴别反应
( 1 )滴加***化钡试液
白色沉淀;
分离,沉淀在盐酸或***中不溶
( 2 )滴加醋酸铅试液
白色沉淀;
分离,沉淀溶于醋酸铵或氢氧化钠试液
( 3 )加盐酸,无白色沉淀(区别于硫代硫酸盐)
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