文档介绍：2
2
2
2 2 2
2
2 2
2
2 2
2
2
2 2
2 2
2
2 2
2
2 2
2 2 2
2
2 2 2
2
2 2
2
2 2 2
2
2
中华儿科杂志 1998 年 6 月第 36 卷第 6 期· 173 ·
2 2
2 2 2 ·综述·2
2 2
2 2 2 2
6 巯基嘌呤治疗儿童急性淋巴细胞白血病研究进展
2
马晓莉吴敏媛胡亚美 2
现代强烈联合化疗使约 2/ 3 的急性源性物质(如造血细胞生长因子) 的相互以正常方式进行。DNA 损伤的类型依
淋巴细胞白血病(ALL) 患儿获得长期生作用有显著的临床意义。夜间骨髓细胞细胞的类型而不同,其中以单股断裂为
存[1 ] ,但仍有部分病例复发,其中一些病增殖活性低,粒单细胞集落刺激因子水主。目前认为抗代谢药物和细胞周期特
例是由于维持治疗不当所致。在 ALL 平低,而淋巴细胞活性达高峰,因此夜间异性药物的作用与诱导敏感组织细胞的
的维持治疗阶段,合理应用 6 巯基嘌呤服药可减少患儿复发的危险性,并可降凋亡有关[6 ] 。DNA 损伤即使短暂,也可
(6 MP) 是使患儿获得长期生存有力的低骨髓毒性反应。即给于相同剂量的 6 能成为细胞凋亡的触发因素。6 MP 与
治疗措施。我们就近年来 6 MP 治疗儿 MP ,其利用度较早晨为高。细胞接触时单独影响细胞周期的过程未
童 ALL 的药代动力学和分子学及细胞 6 MP 的细胞内存在形式主要为三被完全明确,应探讨 6 MP 引起细胞凋
生物学等方面的研究进展作一综述。种核苷酸代谢产物; (1) 硫代次黄嘌呤核亡的详细过程,以进一步研究易感性决
(一) 6 MP 药代动力学[2 ,3 ] 苷单磷酸( TIMP) ; (2) 硫代黄嘌呤核苷定因素的分子本质。
6 MP 是一种无活性的前体药物,口酸( TXMP) ; (3) 硫鸟嘌呤核苷单磷酸 6 MP 剂量与儿童 ALL 长期无病生
服后经吸收在组织细胞中代谢为具有细( TGMP) ,而以 TIMP 量最多,为硫鸟嘌存率的改善有关[7 ] ,将 6 MP 标准剂量
胞毒活性的核苷酸, 后者最终掺入呤核苷酸(6 TGN) 的基础物。后者包括减至一半时可显著缩短缓解期,其原因
DNA ,导致细胞死亡。口服 6 MP 的生单、二、三磷酸硫鸟嘌呤(6 TGmP , TGdP 可能为获得性耐药及个体间药物代谢的
物利用度相当低,个体间差异很大,且具和 TGtP) 。目前认为 6 MP 的细胞内活差异。Dibenedetto 等[8 ] 认为 6 MP 的蓄
有剂量依赖性,口服较大剂量(500 mg/ 性代谢产物主要为 TIMP 和 6 TGN 。积量是维持治疗的关键因素,如平均蓄
m2) 较标准剂量(75 mg/ m2 ) 的生物利用在红细胞中核苷酸代谢产物起主要积量偏低(小于治疗量的 86 %) ,则病人
度相对较低,而中等剂量(88~175 mg/ 作用,为终末代谢;而在有核细胞(骨髓预后较差。这一因素与诊断时白细胞
m2) 较50 mg/ m2有较高比例的生物利用前体细胞和白血病细胞等) 中 6 MP 的数、年龄及其他因素无关