文档介绍：特布他林与布地奈德雾化吸入治疗 ——药理学视角
复旦大学药学院
药理学系主任
程能能教授
提要
SABA的发展与治疗学价值
特布他林的药理学特点
影响ICS疗效的因素与布地奈德雾化治疗
小结
β受体激动剂的发展历程
Cazzola,et al. Am J Respir Crit Care ;187(7):690-696
Cazzola,et al. Pharmacol Rev. 2012 Jul;64(3):450-504.
麻黄2
5000年前
肾上腺素引入临床治疗哮喘2
非诺特罗、沙丁胺醇、特布他林(选择性β2受体激动剂,短效)2
1980
沙美特罗、福莫特罗(选择性β2受体激动剂,长效)2
左旋沙丁胺醇、阿福特罗(选择性β2受体激动剂,异构体) 2
低选择性
气道平滑肌张力受多种神经-体液-局部活性物质调节
-labs/equine-pulmonary-laboratory/respiratory-diseases/heaves/mechanism-of-action-of-bronchodilator-drugs
抗胆碱能药物如异丙托溴铵,阻断Ach与M3受体的结合,舒张支气管平滑肌
β2受体激动剂如特布他林和沙丁胺醇,与β2受体结合,舒张支气管平滑肌
对各种收缩介质的功能性拮抗: 受体激动剂的成功之道
β激动剂功能性拮抗的特点
与收缩气道平滑肌的激动剂种类与剂量有关
对M激动剂的拮抗能力小于对其他激动剂(Ca来源、R储备)
对不同哮喘患者的疗效差异与引起痉挛的介质不同有关
严重哮喘发作用时存在不同程度的抵抗
与用药时间顺序有关
翻转收缩> 阻止收缩(抑制收缩维持相>起始相)
哮喘发作期疗效优于缓解期
有可逆的耐受性
受体磷酸化、内化、下调
停药1-2周可恢复
对气道平滑肌以外的作用
抑制肥大细胞脱颗粒(强于色甘酸钠2000倍)
抑制血管上皮细胞收缩,抑制血管裂隙形成,抗水肿(<ICS)
促进粘液分泌与纤毛清除功能(雾化>口服)
对嗜酸性粒细胞无明显作用
哮喘时淋巴细胞上受体数量随疾病严重程度而降低
不降低气道高反应性(有时反而轻度升高)
代谢:低血钾、高脂肪酸、高血糖
骨骼肌:激动慢收缩纤维2受体,引起肌震颤
2受体激动剂分类
速效
长效
短效
慢效
非诺特罗
吡布特罗
丙卡特罗
沙丁胺醇
特布他林
福莫特罗
—
班布特罗
沙美特罗
(GINA Workshop Report,2003)
Rapid-acting β2agonist
(SABA)
(LABA)
在哮喘和COPD指南中 SABA(如,特布他林)都是急性期治疗首选
2014GINA指南对吸入性SABA的推荐:
在治疗中的地位:吸入型SABA的按需使用是缓解症状的首选措施。SABA可以极其有效地快速改善哮喘的症状(证据水平 A)1
2014GOLD指南对SABA的推荐:
在AECOPD:SABA 加(或不加)短效抗胆碱能药物是首选的支气管扩张剂(证据水平 C)2
1. GINA 2014 :
特布他林历程
1966年 Wetterlin和Svensson合成特布他林1
1970年 Persson and Olsson发现特布他林β2 » β11
1974年 FDA批准“特布他林”上市2
1985年特布他林进入中国
1997年博利康尼雾化液进入中国
1. FREEDMAN BJ. Br J Dis Chest. 1972;66(3):222-229
沙丁胺醇
特布他林