文档介绍：儿童急性淋巴细胞白血病BFM方案的研究进展|第1
关键词] 儿童白血病研究进展
健康网讯: 李娟顾龙君 200127上海第二医科大学附属新华医院上海儿童医学中心 ALL BFM为德国柏林法兰克福蒙斯特(Berlin Frankfurt M櫣nster,BFM)急性淋巴细胞性白血病(acutelymphoblasticleukemia,ALL)研究协作组的简称。这一协作组在过去的20~30年间对儿童ALL进行了大量的临床研究,提出了早期治疗反应的预后意义,对儿童ALL的治疗做出了巨大贡献。ALL BFM对儿童ALL治疗的研究进展大致可分为以下几个阶段:20世纪70年代的早期试验性研究、ALL BFM 81方案、ALL BFM 83方案、ALL BFM 86方案、ALL BFM 90方案、ALL BFM 95方案、ALL BFM 2000方案。这些方案对儿童ALL的诊断和治疗作了一系列调整,现将其演变和进展作一综述。一、诊断主要根据FAB形态学分型和细胞化学综合分析结果[1],确诊ALL的依据是外周血涂片发现幼稚淋巴细胞或骨髓中幼稚淋巴细胞不少于25%。确诊中枢神经系统白血病(SL)则需符合下列条件之一:脑脊液中白细胞计数>5个/μl和涂片镜检发现幼稚淋巴细胞,或CT发现颅内浸润[2]。免疫分型主要依据欧洲白血病免疫分型协作组(EuropeanGroupfortheImmunologicalCharacterisationofleukaemias,EGIL)的建议[3]。细胞遗传学发现不仅有助于诊断,而且可以提供某些预后信息。ALL BFM协作组也相继开展了细胞遗传学研究。提出t(9;22)和t(4;11)等异常核型的预后意义。幼稚淋巴细胞的DNA指数(DI)为白血病细胞G0/G1期细胞同正常细胞的比率,以DI=1 16为界用于评估预后[4]。1992年12月,在各实验中心开展了逆转录聚合酶链反应(RT PCR)技术用于检测BCR ABL融合基因以来[5],通过2年随访发现BCR ABL(+)患儿的2年无事故生存(event freesurvival,EFS)为53%,BCR ABL(-)患儿为76%,两者差异有显著性。二、临床分型 (riskfactor,RF):ALL BFM协作组在1976年首次提出RF这一概念,用以衡量ALL初诊时白血病细胞负荷并进行危险程度分型。该方案规定RF用统一公式计算表示:RF=×log(血中幼稚细胞数/
μl+1)+×肝cm+×脾cm(均为肋下cm数)[6]。 :泼尼松治疗试验这一概念最初在ALL BFM 83方案中形成[7]。ALL BFM 83方案对全部ALL患儿进行泼尼松治疗反应试验:以泼尼松单药治疗7天,并在泼尼松治疗的第1天给予氨甲喋呤(methotrexate,MTX)鞘内注射1次。为了防止急性肿瘤溶解综合征的发生,应根据白细胞计数,肾功能指标及各项机体代谢参数,将泼尼松剂量逐渐增加至60mg/(m2·d)。根据治疗第8天(d8)外周血幼稚细胞绝对计数进行评估:如幼稚淋巴细胞计数≤1000/μl为泼尼松敏感(prednisonegoodresponse,PGR);如幼稚淋巴细胞计数>1000/μl为泼尼松不敏感(prednisonep