文档介绍：医学生
疟疾核酸免疫的研究进展
文字表述:关键词:奔疫苗怂
联合国开发计划署澜缫世界卫生组织联合倡建的热带病特别规划防治的种饕H却≈
,除麻风病外,其余侄际羌纳娌。奔苍蚴俏:π宰畲蟮囊焕嗉纳娌>」苋ü澜缫晕
媒控制和药物治疗为中心的大规模防治计划开展了近年,但目前仍有龉液偷厍煌潭鹊
受到疾疾的威胁。由于环境改变和流动人口的增加,受威胁人口很大的可变性。据估计,年有
亿人口际澜缛丝诘居住在受疟疾威胁的地区。估计全世界疟疾发病每年暌诶劳鋈
数为万人。大约蚶岁以下儿童死亡是由疟疾或同时伴有其它疾病所致蚨奔
疫苗的研制势在必行,并已成为疟疾防治中的重要内容。
疟原虫生活史有多个时期,每个生活史期有多种抗原,而且每种抗原具有多个表位,有些抗原还
有多个等位基因,相同抗原又有多种结构形式,免疫系统有多种作用因子,而不同宿主的免疫反应也
不相同,所有的这些因素给疟疾疫苗的研制带来了许多困难4酉钟械呐奔惨呙缈矗奔驳牡谝
代疫苗——全虫减毒疫苗激发的免疫反应低下,临床试验效果不佳。即使是寄予厚望的第二代疫苗—
—基因工程亚单位疫苗和化学合成多肽疫苗,也由于表达产物翻译后的修饰功能较差难以确保抗原的
天然构型及免疫原性,特别是对保护性抗原多为糖蛋白的虫体生活史时期来说更是难以达到免疫保护
效果,同时表达产物的纯化过程也极为复杂,给实际应用带来了困难。因此,近年兴起的核酸免疫为
疟疾疫苗的研制带来了希望。核酸疫苗被看作是极具发展潜力的第三代疫苗:怂崦庖咭殉晌T
防和治疗传染病的一种有希望的基因治疗方法,带有病原体抗原基因的质粒苯拥既胨拗飨赴
可激发出针对编码抗原的特异性细胞免疫应答和蛱逡好庖哂Υ餥。在短短的几年中核酸免疫已取
得了长足的进展,本文就核酸免疫在疟疾疫苗研制中的应用作一综述。
∈笤际吓痹娴腄疫苗
』纷渔咦覦疫苗
约氏疟原虫环子孢子蛋白,虺莆狿亲渔咦颖砻姹泶镒疃嗟囊恢
抗原,它也可表达于红外期寄生虫的质膜和纳虫泡膜上。潜;ば悦庖哂Υ鸬陌锌乖套
移匾斓腃虲细胞可保护小鼠的子孢子攻击感染。而在体外,匾斓腃赴綯
淋巴细胞梢訫拗品绞较鹋嘌腥靖蜗赴艺攵訮高度显位重复区的抗体可在体
外抑制子孢子的侵入,并可被动传递免疫保护作用给未受感染的小鼠
萚将重新构建的含有虻闹柿直接肌肉注射免疫小鼠,并与辐射减毒子孢
子的免疫效果相比较。结果发现,核酸免疫小鼠可发产生抗奶匾煨钥固搴虲反应,它们的反应
水平均高于减毒子孢子免疫的小鼠。核酸免疫小鼠用子孢子进行攻击感染,结果肝期寄生虫的
负荷可减少%;而以渔咦庸セ鞲腥揪-魏怂崦庖叩亩铮⑾趾怂嵋呙缍
的小鼠具有保护作用,并且这种保护作用依赖细胞。尽管柿免疫小鼠可以剂量
依赖形式诱导出高水平的匾煨钥固澹冶燃醵咀渔咦用庖呤罂固逅礁叮欢ü
外检测抗体对子孢子侵入肝期的寄生虫生长发育的抑制作用,发现该呙缬盏嫉目固逵Υ鹬挥兄
等水平的生物学活性。提示,上述疫苗的保护作用主要依赖于榈嫉拿庖哂Υ稹K得骱怂崦
疫可用于抗疟原虫感染。柿免疫可诱导针对囊恢忠驯患ǖ形疵腃抗原特
异性表位、拗频腃,且Υ鹩肟固逵Υ鸪氏喙毓叵怠免疫诱导的乃
平ィヌ匾煨匀芙獍邢赴明显高于射线减毒子孢子ィヌ匾煨匀芙獍邢赴免疫诱导
的保护性免疫水平。萚同样构建了可编码虻闹刈橹柿=卸锩庖呤匝椋竦
了与萚报道相似的免疫效果。同时他们还发现,免疫注射蘥质粒纱
到与每次注射蘥相同的保护性免疫效应,而且延长免疫间隔期似处可增强免疫效应。
许多研究表明,头荕基因可调控小鼠对约氏疟原虫感染的保护作用,而且针对恶性疟原
虫、间日疟原虫⒃际吓痹婕安吓痹的和
胞表位和赴砦坏拿庖哂Υ鹁芤糯ɑ虻南拗啤R虼耍?疾霥疫苗在鼠模型中的保
护效果,等媚鼙嗦隤的质粒庖株近交系小鼠,它们的遗传背景和ケ缎
分别为、及M被姑庖吡肆
一株远交系小鼠。结果只有小鼠获得高效免疫,其抵抗攻击感染的保护率为%。
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用单克降抗体谠际吓痹娓腥镜母蜗赴秃煜赴哪沙媾菽ど峡杉ǔ鲆
种牡鞍卓乖庵挚乖幻8蜗赴煜赴鞍,它也是保护性免疫应答的靶抗
原梢蕴匾斓叵鹋嘌母纹诩纳妗T谔迥冢欢R芅锤腥径
,可以降低原虫血症的虫体数量。等酶文诩拔扌匝R浩诰泶颬的构建的质
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,%;,%,而且小鼠则仅有%的保护率,虿荒鼙;すセ
感染。远交系小鼠则表现出%-%的保护率。但柿免疫并不能保护小鼠对血液
期疟原虫的攻击感染。核酸免疫可在小鼠中诱导出抗原特异、拗频腃,而
或则检测不到S隤质粒庖卟煌氖牵琍质粒庖呤笥盏嫉腃与抗体产
量并不呈相关关系,因为在所有的晷∈笾屑负跫觳獠坏娇固宓牟
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上述