文档介绍：硫唑嘌呤致骨髓抑制1例及文献复****br/>周倩
2017-8-9
01 . 病例回顾
病例回顾
2017-4
17-6-22
硫唑嘌呤片 50mg tid,自行加量至 100mg tid
3天后出现恶心、纳差,间断服用100mg qd / bid
17-7-8
血常规:WBC *109/L NEUT % HGB 135 g/L PLT 224*109/L
停用硫唑嘌呤,至此共服约40片(2g)
17-7-10
发热,Tmax ℃
伴畏寒、无寒战,伴咽痛、偶有咳嗽、咳痰
17-7-11
系统性红斑狼疮
重度骨髓抑制
粒细胞缺乏、血小板减少
肺部感染
肝功能异常
系统性红斑狼疮,强的松 40mg qd(1周减5mg)+ 纷乐 200mg bid
强的松25mg/d,全身疲乏,补体下降
病例号:100478**
年龄:23岁
性别:女
体重:45kg
血象变化
化验指标
硫唑嘌呤(azathioprine,AZA)
分解为6-巯嘌呤核苷酸(6-MP)
阻碍嘌呤生成
灭活T淋巴细胞
下调T、B功能
细胞+体液免疫
作用机制
01
1-3 mg/kg/d
分次服用
饭后服用
不可掰开
用法用量
03
胃肠道反应
脱发
造血功能抑制
感染
肿瘤
肝肾功能损伤
不良反应
04
类风湿关节炎
系统性红斑狼疮
炎症性肠病
血液肿瘤
重症肌无力
适应症
02
不良反应特点
国外一项关于硫唑嘌呤治疗炎症性肠病的安全性大样本、长期随访的队列研究纳入患者 3931 例,其中95%的患者接受硫唑嘌呤治疗
队列研究
发生中位数时间在开始接受治疗后 1个月
ADR发生时间
发生率26%
恶心(8%)、中毒性肝损伤(4%)、骨髓中毒性损伤(4%)和胰腺炎(4%)
骨髓抑制损伤的发生风险在女性患者中较高
ADR发生率
[1] CHAPARRO M,ORDAS I,CABRE E,et of thiopurine therapy in inflammatory bowel disease:long-term follow-up study of 3931 patients[J],Inflamm Bowel Dis,2013,19(7):1404-1410.
不良反应特点
以造血系统毒性和肝功能损伤为主
服药后骨髓抑制发生在用药后的8d 至10 周后,多集中在服药后3~4 周
国内报道
造血系统
[2] 刘硕,秦颖,王乃栩. 硫唑嘌呤的药物不良反应及合理用药概述[J]. 药物流行病学杂志,2013,22(7):390.
[3] 赵峻,张莉蓉,[J].中国误诊学杂志,2006,6(5):840.
[4] 陈瑶, 例并文献复****J].中国实用内科杂志,2010,30(10):933.
WBC减少占比最高(%),多数较轻微
WBC下降速度越快,预示骨髓抑制越严重
最严重的血液学毒性是骨髓抑制导致的全血细胞减少,但比较罕见
呈剂量和时间依赖性
停药后血象恢复的时间是1~8 周
代谢过程
[5] 沈如飞,曾繁典,[J].中国药师,2013,16(9):1409
6-硫鸟嘌呤核苷酸(6-TGNs)/