第七章 抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药.doc

文档介绍：药理学
pharmacology
第七章抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药
抗胆碱酯酶药的发展简史
毒扁豆碱,也称依色林,是从西非毒扁豆的种子中提取的生物碱,1864年由Jobst 和Hesse首先分离纯化并命名。1877年Laqueur 最早将其应用于青光眼的治疗。
由于Stedman及同事们对毒扁豆碱活性的化学基础研究,科学家们开始了对烷基氨基甲酸的芳香酯进行其它基团取代后的系统研究工作。1931年新斯地明由于其对胃肠道的兴奋作用开始应用于临床,后来报道该药可有效治疗重症肌无力。
1854年Clermont 首先发表强效有机磷酸酯类抗胆碱酯酶药-焦磷酸四乙酯(tetraethyl pyrophosphate, TEPP)的合成。关于有机磷酸酯类抗胆碱酯酶药的现代研究工作追溯到1932年Lange和Krueger发表的二甲基、二乙基磷酸氟化物(phosphorofluoridates)的合成,他们发现该种物质吸入后可引起持久的气哽感觉及视物模糊,后来引发Schrader开始对该类物质杀虫活性的研究。
Schrader等研制了2000余种化合物,他们定义了杀虫活性必备的化学结构基础,早期的一个化合物对硫磷(Parathion)后来成为广泛使用的杀虫剂。马拉硫磷(malathion)也含有对硫磷中的thionophosphorus bond 。第二次世界大战前后,Schrader小组的研究方向改为化学战争毒剂,合成了毒性远大于对硫磷的沙林(sarin)、梭曼(soman)、塔崩(tabun)等,被德国秘密拥有。与此同时,bie 和Saunders也研制出异氟磷(diisopropyl fluorophosphonate,DFP)等。
20世纪50年代,一系列芳香氨基甲酸酯(aromatic carbamate)合成,它们具有强抗胆碱酯酶活性,对昆虫等具有选择性的强大的毒性。
(引自Brunton LL, et al. Goodman & Gilman’s The pharmacological Basis of Therapeutics, Eleventh Edition, 2006)