文档介绍：1
模块六制剂新技术与新剂型
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专题一固体分散技术
专题二药物包合物的制备
专题三微囊的制备
模块六制剂新技术与新剂型
专题四新剂型简介
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知道固体分散技术的概念、主要类型、常用载体材料;知道固体分散技术的应用。
学会固体分散体的制备方法。
学会典型固体分散体的处方及工艺分析。
教学目标
专题一固体分散技术
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例1 槲皮素-聚乙二醇固体分散体
处方:槲皮素 1g
聚乙二醇 20g
制法:PEG 6000置瓷蒸发皿,70℃水浴至完全熔解,加入槲皮素,均匀分散后,立即-20℃骤冷,冷冻维持30分钟,干燥器内过夜干燥,粉碎后过80目筛,即得。
【典型制剂】
溶解度为槲
专题一固体分散技术
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例2 槲皮素聚维酮固体分散体
处方:槲皮素 1g PVP K30 15g
乙醇
制法:槲皮素和PVP溶于乙醇,减压蒸干,回收乙醇,即得。
【典型制剂】
溶解度为槲
专题一固体分散技术
【问题研讨】固体分散技术为何可以提高药物的生物利用度?可有那些材料?如何制备?
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药物以分子、胶态、微晶或无定形状态分散在另一种水溶性、难溶性或肠溶性材料中。
形成分子、胶体、微晶或无定形状态,若载体材料为水溶性的,可大大改善药物的溶出与吸收。
固体分散体可用以制备速释或缓释制剂、肠溶制剂。
专题一固体分散技术
固体分散技术
(Solid dispersion)
简单低共熔混合物药物以微晶分散在载体材料中。
固态溶液药物在载体材料中以分子状态分散。
共沉淀物也称共蒸发物,有称玻璃态固熔体。
与药物同载体材料的比例以及制备工艺等有关。
主要类型
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水溶性、难溶性和肠溶性三大类。
一、固体分散体的载体材料
(一)水溶性载体材料
专题一固体分散技术
聚乙二醇良好的水溶性,能溶于多种有机溶剂。常用PEG 4000和6000。油类药物,宜用PEG 12000或6000与20000的混合物。可加硬脂酸调整熔点。
聚维酮熔点较高、对热稳定(150℃变色),易溶于水和多种有机溶剂。PVPk15、PVPk30及PVPk90等。
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表面活性剂类
有机酸类
糖类与醇类
纤维素衍生物
专题一固体分散技术
(一)水溶性载体材料
溶于水或有机溶剂,载药量大,速效载体材料。常用泊洛沙姆188
分子量较小,如枸橼酸、酒石酸、琥珀酸、胆酸及脱氧胆酸等,易溶于水而不溶于有机溶剂。不适用于对酸敏感的药物。
壳聚糖、半乳糖等,甘露醇、木糖醇等。适用于剂量小、熔点高药物。
如羟丙纤维素、羟丙甲纤维素等,需加入适量乳糖、微晶纤维素等加以改善。
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纤维素类如乙基纤维素(EC),溶于有机溶剂,有较大粘性,载药量大、稳定性好、不易老化。
聚丙烯酸树脂类 Eudragit(E、RL和RS),胃液中溶胀,肠液中不溶,制备具有缓释性的固体分散体。
其他类如胆固醇、棕榈酸甘油酯、蜂蜡等脂质材料,可制成缓释固体分散体。
专题一固体分散技术
(二)难溶性载体材料
为调节释放速率,可适当加入水溶性材料如PEG或PVP等
水微溶或缓慢溶解的表面活性剂如硬脂酸钠、硬脂酸铝等,具有中等缓释效果。
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