文档介绍：表观遗传学
第二章 DNA***化
ic differences:monozygotic twins
简单地把DNA***化理解为“一把锁”,凡是被DNA***化标记的部分,大都是需要被“尘封”“监禁”的基因,比如基因组的“捣蛋鬼”—转座子,就是被***化这把“锁”管制着,失去管制或管制不严,这些“捣蛋鬼”会在基因组里跳来跳去,把基因组搞得一团糟,会引起很多问题,如肿瘤、精神疾病等。
酵母与果蝇基因组中未能检测到任何***化CpG,这两种生物并不依赖DNA***化的方式来控制基因活性,它们采用其它的机制来达到同一目的。
脊椎动物与高等植物普遍利用DNA***化作为重要的调控机制。
指在 DNA ***转移酶(DNMTs)的作用下,以 S -腺苷甲硫氨酸( SAM )为***供体,将***添加在 DNA分子中的碱基上。
常见的 DNA ***化发生在 DNA 链上的胞嘧啶第 5位碳原子和***间的共价结合,胞嘧啶由此被修饰为5***胞嘧啶( 5mC) 。
DNA***化的分子机理
一、DNA***化(1)
1. DNA***化:在DNA***转移酶(DNA methyltransferase,DNMTs) 的作用下,将一个***添加的胞嘧啶的5’-碳分子上,形成5-***化胞嘧啶(5-methylcytosine)
***化后产生5-***化胞嘧啶能够自发的脱氨基形成胸腺嘧啶(Thymine):5mC -> T
3. 哺乳动物中,~1%的DNA碱基能够发生***化修饰
4. DNA***化的分布:
(1)转座子
(2) 逆转录病毒衍生的重复序列
(3) 大多数功能基因的编码区
一、DNA***化(2)
1. DNA***化的模式:
(1) 线虫:无***化的胞嘧啶
(2) 果蝇:极少量的***化胞嘧啶,识别模式CpT (主要) vs. CpG (极少)
(3) 哺乳动物:CpG (~70%)或者CpNpG
2. CpG– Cytosine phosphate Guanine
3. 镶嵌的***化(mosaic methylation): 基因组中,高度***化的部分DNA序列被大的非***化DNA序列所分隔开
4. 难以被DNA修复系统所识别: CG→TG是可遗传的