文档介绍：一、来源
二、作用机理
三、合成及杂质鉴别
四、物化性质及储存
目录
五、改良修饰物贝诺酯
阿司匹林
一、来源
植物来源的水杨酸是人类最早使用的药物之一,早在15世纪就有记载咀嚼柳树皮可以减轻疼痛。
1898年德国的Bayer药厂从一系列水杨酸的衍生物中找到了乙酰水杨酸(后改名为阿司匹林)。
1838年,人们从植物中提取得到水杨酸,1860年合成得到水杨酸,1875年发现水杨酸具有解热镇痛和抗风湿作用而应用于临床,但对胃肠道刺激较大。
作用机理
阿司匹林 Aspirin
2-(乙酰氧基)苯甲酸;乙酰水杨酸
。临床上用于感冒发烧,头疼,牙痛,神经痛,肌肉痛和痛经等,是风湿热及活动型风湿性关节炎的首选药物。
(TXA2)的合成,因而有抗血小板聚集及血栓形成的作用,可预防和治疗心肌梗死及动脉血栓。
阿司匹林的合成
杂质及鉴别
杂质:原料水杨酸,副产物乙酰水杨酸酐
鉴别:原理酚羟基与Fe3+反应呈紫堇色
紫堇色
改良修饰
由于水杨酸与阿司匹林中分子结构中都含有羧基,对肠道有副作用,在大剂量口服时对胃黏膜有刺激性甚至引起胃出血。
环氧酶有两个亚型
COX-1:合成前列腺素,维持正常肾功能,保持胃粘膜稳定性.
COX-2:诱导酶,在炎症细胞中,受炎症因子的诱导,大量产生,使炎症部位的前列腺素含量增加
结论:选择性COX-2抑制剂,可降低胃肠道损害。(美洛昔康,赛来昔布)
利用水杨酸分子中的活性基团羧基与邻位羟基,将其修饰成盐、酰***和酯可以在一定程度上降低对胃黏膜的刺激。
临床上应用的有乙酰水杨酸铝、赖氨匹林、水杨酸胆碱、乙水杨酸、双水杨酯、贝诺酯
拼合原理——贝诺酯
乙酰水杨酸与对乙酰氨基酚拼合而成
拼合原理是指将两种化合物的结构拼合在一个分子内,或者将两个药物的基本结构兼容在同一分子内,以期减小两种药物的毒副作用,求得二者作用的联合效应。