1 / 7
文档名称:

新藤黄酸增强仑伐替尼在肝细胞癌中的敏感性及其机制研究.pdf

格式:pdf   大小:21,665KB   页数:7页
下载后只包含 1 个 PDF 格式的文档,没有任何的图纸或源代码,查看文件列表

如果您已付费下载过本站文档,您可以点这里二次下载

分享

预览

新藤黄酸增强仑伐替尼在肝细胞癌中的敏感性及其机制研究.pdf

上传人:好好用的文档 2024/3/27 文件大小:21.16 MB

下载得到文件列表

新藤黄酸增强仑伐替尼在肝细胞癌中的敏感性及其机制研究.pdf

相关文档

文档介绍

文档介绍:该【新藤黄酸增强仑伐替尼在肝细胞癌中的敏感性及其机制研究 】是由【好好用的文档】上传分享,文档一共【7】页,该文档可以免费在线阅读,需要了解更多关于【新藤黄酸增强仑伐替尼在肝细胞癌中的敏感性及其机制研究 】的内容,可以使用淘豆网的站内搜索功能,选择自己适合的文档,以下文字是截取该文章内的部分文字,如需要获得完整电子版,请下载此文档到您的设备,方便您编辑和打印。万方数据新藤黄酸增强仑伐替尼在肝细胞癌中的敏感性及其机制研究庞梦迪靖植皆,张忠伟钇嫫,陈卫东?,唐丽琴黰恚肝细胞癌琀最常见的原发性肝癌,是全球第三大癌症相关死亡原因D壳埃瘟艸的主要手段有肿瘤病灶切除、化学治疗、放射治疗和肝移植等。由于前期无典型症状,并且缺乏特异性诊断该病的生物学标志物,患者确诊时多已发展至中晚期,手术治疗的机会降低B胤ヌ婺崾且恢中滦偷腍一线治疗药物,在年被美国食品药品监督管理局批准用于闹瘟瓶赸,已被证实可显著改善晚期奈藿股嫫赱。临床试验发现,与采用索拉菲尼治疗的晚期肝癌患者比较,采用仑伐替尼治疗的晚期肝癌患者总生存期更长叩H欢捎谠发性或适应性耐药,靶向治疗的耐药情况不容忽视,尽管仑伐替尼是晚期瘟频睦硐氚邢蛞┪铮但其治疗的总有效率只有%,并且已有研究口。报道仑伐替尼耐药病例。仑伐替尼耐药成为改善肝癌患者预后的主要障碍似惹行枰2肝癌患者仑伐替尼耐药的机制外,另一个策略是寻找可能使仑伐替尼在瘟浦忻艋暮蜓药物S醒芯縖表明,临床上采用仑伐替尼联合抗程序性死亡受体┪锱赡返タ埂⒙胤ヌ尼联合吉非替尼治疗颊撸〉昧己玫闹疗效果。联合用药是目前非常具有前景的肿瘤治疗策略,选用作用机制不同的两种药物联用,发挥协同作用,可提高疗效而不增加毒性,同时减少耐药现象的产生,对提高靶向药物敏感性具有重要的临床意义。近年来,中药抗肿瘤作用在临床上应用得到重视,大量临床和实验研究表明,中药辅助治疗肿瘤是一种安全、有效的途径。中医药在抗恶性肿瘤治疗领域取得了一定进展,尤其是在减毒增效、逆转肿瘤细胞的多药耐药方面,可以达到减轻毒性、,安徽合肥;不找娇拼笱У谝桓绞粢皆阂┭Р浚不蘸戏/,仑伐替尼组/妇珿/胤ヌ婺/妇椋孔唬髯樾小鼠肿瘤组织中细胞凋亡情况;肼胤ヌ婺崃S每梢苑⒒有饔茫珿增强基金项目:国家自然科学基金项目;安徽中医药大学科研基金项目://.┐,安徽合肥;幸└捶桨不帐≈氐闶笛槭遥不蘸戏泄蒲Ъ际醮笱Ц绞舻谝灰皆海不蘸戏R猐目的探究新藤黄酸,协同仑伐替尼对肝细胞癌的抑制、促进肝细胞癌的凋亡作用及其机制。方法采用伟┫赴移植瘤小鼠模型,将模型复制成功的小鼠随机分为模型组硌水珿组鼠给予相应药物连续灌胃埽咳次;比较各组小鼠的肿瘤质量和体质量,观察:下胤ヌ婺岫灾琢錾的作用;苏木精伊红染色观察:下胤ヌ婺岫砸浦擦瞿P托∈蟾髟嗥鞯挠跋欤籘染色检测移植瘤模型检测移植瘤模型小鼠肿瘤组织中孕烷芴、惶堑鞍琍—⑷橄侔┠鸵┑鞍珺、细胞色素珻、淋巴细胞瘤一,矗喙豖蛋白—珺一鞍椎谋泶锼健=峁与模型组比较,仑伐替尼组肿瘤生长得到明显抑制.⑶┖笮∈蟮闹饕F鞴心、肝、脾、肺、肾闯鱿明显病变;与模型组比较,各给药组均发生明显的细胞凋亡,仑伐替尼组细胞凋亡较仑伐替尼组更加明显;仑伐替尼组肿瘤组织中牡鞍妆泶锼较灾档,、猚一鞍妆泶锼较灾仙。结论仑伐替尼对肝细胞癌的敏感性,其分子机制可能与下调核受体谋泶锼剑佣跋齑幻竎T颂猤珺偷蛲龅鞍譖、一一谋泶镉泄亍丶蔧新藤黄酸;仑伐替尼;..—...作者简介:庞梦迪,女,硕士研究生通信作者:唐丽琴,女,博士,教授,.甤,万方数据/妇椤/胤效的目的,从而使患者更好地完成规范化治疗“。藤黄是藤黄科植物藤黄的干燥树脂,具有攻毒蚀疮、破血散结等功效。新藤黄酸是从中药藤黄中分离出来的重要活性成分,现代研究钼表明,魑L倩浦械幕钚猿煞种一,具有良好的抗肿瘤活性。哂卸嘀挚拱┗性,因此其作为潜在的抗癌药物,得到了越来越多的关注。课题组先前的研究表明,在赴的体外药效学实验中,无毒剂量的梢酝ü抑制和蛋白表达而成为岷献T说白和三磷酸腺苷结合盒转运蛋白—的潜在抑制剂,其机制与下调孕烷芴,表达有关。课题组后续研究证实,谝欢ㄅǘ确段诙疉细胞具有逆转作用,捎跋疉细胞内惶堑鞍琍—墓δ芎捅泶铮黾親/赴邪⒚顾和紫杉醇的化学敏感性,逆转疉细胞的多药耐药,并促进细胞凋亡。本研究观察同仑伐替尼对肿瘤小鼠模型的药效及作用机制。材料主要仪器十万分子一电子分析天平一:德国梅特勒一托利多公司;超灵敏多功能成像仪:美国公司;生物组织包埋机湖北亚光;显微镜:@胄幕喊不罩锌浦屑芽蒲б瞧饔邢薰荆坏缬仪一罕本┦辛灰瞧鞒А主要试剂纯度≥%砂不罩幸揭大学翁庾樘峁宦胤ヌ婺:荆籔抗体:江苏亲科生物研究中心有限公司;猤喊┛上海易有限公司;细胞色素珻—籄、乳腺癌耐药蛋白淋巴细胞瘤一猚一—跄抗豿蚕巨白—籥一籌:武汉三鹰生物技术有限公司;批号赫铮籘细胞凋亡检测试剂盒:公司。动物雄性/∈螅逯柿购自杭州子源实验动物科技有限公司砜芍号—K惺笛榫玫桨不罩医药大学动物伦理委员会的批准,动物实验伦理编号为P∈蟪9嫖寡杂梢水,温度畂±畂,相对湿度ィ光周期,适应性饲养堋闪鲂∈竽P偷慕伟┫赴培养基,デ嗝顾亓疵顾中培养,置于℃、E嘌渲信嘌∪《允长期的细胞进行实验。将细胞密度用∈臀/,将所述细胞皮下注射到小鼠右腋,每只小鼠接种,当肿瘤体积达到约保小鼠随机分为模型组硌嗡、组、仑伐替尼替尼/椋孔弧8鞲┳樾∈罅灌胃埽咳次。给药结束后将小鼠处死,收集血液、心、肝、脾、肺、肾和肿瘤组织。血清样本在痬离心笫占=ú分肝脏和肿瘤组织固定在%福尔马林溶液中进行组织学分析,其余组织立即冷冻在一℃冰箱以备进一步研究。采用苏木精一伊红,染色法观察闪鲂∈笾饕T嗥鞑±肀浠将小鼠心、肝、脾、肺、肾组织在%甲醛中固定,进行病理检查,乙醇脱水,二甲苯清洗,石蜡包埋,切片和烘干,染色,并在显微镜下观察,以评估仑伐替尼对动物的安全性。其余肿瘤组织存放于一℃冰箱,备用。采用ü馊旧ü鄄霩荷瘤小鼠肿瘤组织的凋亡将闪鲂∈笾琢鲎橹衅入干燥箱烤片,依次过二甲苯、乙醇,将切片流水冲洗干净,滴加牡鞍酌窴,℃培养箱孵育。逑次。滴加觳庖海嘌浞育。逑春蠓馄智衅枰巧栌ü法检钡、、、猚一鞍妆达水平称取闪鲂∈蟮闹琢鲎橹加入裂解液,冰上裂解,离心,收集上清,采用约梁屑觳獾鞍着ǘ龋尤氲鞍咨涎撼逡海进行狿缬痉掷耄Dぃ獗眨尤胍豢—孵育过夜,清洗后二抗孵育方法/嫦拢切片。://.,,珺—一珺一—籌、一——、、、猤—、.万方数据蕾:::。!E烫孩肜祭梗耗ɡ悸谩坪痢薯主;>惨槊舳喙δ芷毓獬上褚瞧毓獯恚扑隳康蛋白和内参蛋白灰度值之比,。连续型变量采用“均数±标准差±”进行统计学描述。多组均数比较,采用单因素方差分析;组问均数多重比较,采用煅方差齐时检验讲畈黄胧。组内不同时点体质量比较,采用重复测量数据的方差分析。硎静钜煊型臣蒲б庖濉:下胤ヌ婺岫砸浦擦瞿P托∈笾琢鲋量及体质量的影响与模型组比较,仑伐替尼组、┣昂橛肼胤ヌ婺嶙榈男∈∈筇逯柿看拥天开始显著降低.=峁得鱃与仑伐替尼联用可以显著抑制荷瘤小鼠体内的肿瘤生长,且效果优于ビ煤吐胤ヌ婺岬ビ谩<。.褐:下胤ヌ婺岫砸浦擦瞿P托∈蟾髟嗥与模型组比较,各治疗组小鼠的主要器官摹⒏巍⑵ⅰ⒎巍⑸均未出现明显病变,提示药物治疗对这些脏器无不良影响;结合仑伐替尼组小鼠体质量显著下降,而其余各组小鼠体质量无明显变化,可以认为,/仑伐替尼/榈母┘亮勘冉****踩ā<。:下胤ヌ婺岫砸浦擦瞿P托∈笾琢与模型组比较,各给药组均发生了明显的细胞凋亡;仑伐替尼组细胞凋亡较仑伐替尼组更加明显。结果提示联合仑伐替尼增加小鼠异位移植瘤组织的细胞凋亡。见图:下胤ヌ婺岫砸浦擦鲂∈竽P妥橹鞍妆泶锼降挠跋与模型组比较,蛋白表达水平显著降低;、.=峁得鱃与仑伐替尼联用抑制了肿瘤组织内核受体跋掠未幻负转运体的表达,增加仑伐替尼在肿瘤组织中的蓄积,提高药效,并且调控相关凋亡蛋白,诱导肿瘤组织的细胞凋亡。见图鞘澜绶段诔<囊恢职┲ⅲ且恢指度血管化的肿瘤”的监测、诊断和管理取得了较大的进步”,尽管该疾病的发病率在下降,但疾病的特定死亡率仍然很高心是来源于中药藤黄的主要活性成分,药理学研究表明,抗肿瘤活性强、抗癌谱广。仑伐替尼主要由代谢,并作为岷虾转运蛋白的底物,如和,分别由虯虮嗦隱”。。、和多药耐药相关蛋白部赡茉诼胤ヌ婺嵋┪锎欢ρе蟹⒒幼用。呛耸芴宄易宓牡湫统稍保琍可以被内源性和外源性物质激活。唤鲈谡W织中表达,而且在多种类型的人类癌症中表达,包括骨肉瘤⒔岢Π!!列等。最重要的是,谥琢组织中的表达水平通常高于非肿瘤组织。新的研;贡砻鳎琍参与细胞凋亡、细胞周期阻滞、细胞增殖、血管生成和氧化应激等过程,这些过程与癌症密切相关。有研究。ǖ溃琍参与糖脂代谢、类固醇激素稳态、胆汁酸代谢等,可通过调控代谢酶鏲妥T颂如谋泶铮聪采用结果的影响组织细胞凋亡的影响镻、.琍、猚讨论究://.:;瓽仑伐替尼组;与模型组比较,。挥肼胤ヌ婺嶙楸较,‘挥敫┑趌天比较,“各组小鼠肿瘤质量和体质量比较±一,、、、、、、,、、、、痵图.、一。。万方数据://.甧..安徽中医药大学学报第卷第月模型组仑伐替尼组仑伐替尼组樾∈笮摹⒏巍⑵ⅰ⒎巍⑸龅淖橹翁染色,×倍仑伐替尼纰注:绿染的细胞即为发生凋亡的细胞樾∈。型山三万方数据嘲衍牙级~扎唧唬琜三圣至亘萤口一刚一溶咽墅曼臼嗽璺¨茎驾¨弘脚薹畂蓥源生物质和内***可能对机体造成的损伤。目前,尚未有研究阐明核受体与耐药现象之问的关系。本研究旨在探讨通过调控銮縃对仑伐替尼的敏感性,诠释瘟艸的优势和机制,为仑伐替尼的联合用药提供科学依据。研究表明,胫琢鱿赴牡蛲鲇泄兀⑶可能是多药耐药的重要因素。年,等盷证明了在人和大鼠肝细胞中,泶锒杂虰—上调是必需的。赡芡ü调节解毒和细胞凋亡途径来保护肝脏免受有害化学物质的侵害。等。醒芯勘砻鳎?颠蚝鸵硫***酸苯乙酯通过抑制骺氐牟煌揪对銮了铂类化合物的抗肿瘤活性。本研究中肼伐替尼联用后,促凋亡蛋白表达水平升高,抑凋亡蛋白泶锼浇档停而诱导了肿瘤组织细胞的凋亡,并且这与已报道的园┫赴械蛲鱿喙氐鞍椎淖饔没鞠符‘本研究中动物给药剂量选定/与仑伐替尼联用”。且蛭Q芯拷峁砻/有抑瘤趋势,且毒性较小,排除了籒拘远允笛榻峁挠跋欤宦胤ヌ婺峒亮堪凑樟床上用量及人与小鼠体表面积换算常数得到,然而/仑伐替尼临床用量几乎无抑瘤作用,因此在本研究中增加给药剂量,以/仑伐替尼进行后续实验∽。拍一。本研究结果表明,合仑伐替尼对异位移植肿瘤小鼠鲋尘哂幸制作用,作用强于仑伐替尼单用。吐胤ヌ婺联用的小鼠肿瘤组织中,细胞凋亡率高于仑伐替尼组。进一步的机制研究发现,肼胤ヌ婺崃S的小鼠肿瘤组织内核受体跋掠未幻负妥运体的表达均被抑制,表明其可能通过减少仑伐替尼在肿瘤细胞内的代谢,增加仑伐替尼的蓄积,从而提高药效。:下胤ヌ婺峥梢允怪琢鲎橹促凋亡蛋白表达水平上调,抑凋亡蛋白表达水平下调,从而诱导肿瘤细胞的凋亡进程。综上所述,肼胤ヌ婺崃S媒下胤ヌ婺岬用更能抑制小鼠肿瘤的生长,两药联用可达到协同增效的作用,该作用与骺豍,下调代谢酶和转运体的表达水平以及调节相关凋亡蛋白的表达水平有关。://.:;瓽胤ヌ婺嶙椋挥肽P妥楸冉希盤.;与仑伐替尼组比较,畂图樾∈笾琢鲎橹蠵、蚦鞍表达水平比较±跻参考文献:甀。.琀;琫蚓趔水安冥颈靛埘‘露Ⅱ蒯、琑籑,瓾“.】:.甇Ⅻ田】】∞配《、●拮﹒们矗!R籵凸’,程卉,.Ⅵ痚藕磐犯稍と似昃猜瞿谄は赴9苌的研究口0不罩幸揭┐笱аПǎ:—..://...琈畐瑆痗—狹琒,./甃:甴://畂/./...瑉琫甆瓸孔祥图,于慧,陈晓丽,,,甃讫/,甆﹊—.—甤瓸瓹一琓.,,:.,,:琑珼.,,篹籩琀,:.琄,.:.琂琇.:.—:.:—.琒—珼珿—猤,,:.—:.琧瓽Ⅱ,,::—厂現珹.,,琺,,,現Ⅱ琂琧.—珹現,,琓皀,。—琘琋甈:—篿—瑇籉.—.,:畇—万方数据黰恚—’://.”、表征以及初步药动一药效学研究戏剩喊不罩幸揭┐笱В程卉,彭代银,王效山,:.治疗中敏感性的初步探究本罕本┬鸵窖院,.琈穸勘..,崭迦掌冢琂,琘,甅/琹/琣//,籛..,.,,.:琒珿::—.琄.—:—.琧.,.,,,.珹,.珹琣,珿;籘琍—,琧琍,一珺—籥,猚.,,—,,,珺,,,珺,,猚一;;—

最近更新

文养老院老人的护理ppt 24页

四期压疮的护理措施ppt 24页

生物医学信息检测电极 32页

2020湖南电大地域文化形考 31页

2022年桂林电子科技大学软件工程专业《数据库.. 23页

【备战2023中考】中考数学一轮复习基础练——.. 8页

五年级上册语文第七单元学历案备课 (部编人教.. 37页

概率论课本答案2(龙版) 20页

外研版四年级英语上册复习知识点归纳总结 5页

对中华文化的思考 23页

幼儿游戏教学中自主游戏模式的行为观察与策略.. 4页

房屋买卖协议书(未办产权证的更名) 5页

民用机场专用设备使用管理规定 10页

河北省人民政府办公厅印发《关于支持生物医药.. 8页

车间主任个人年终述职报告(8篇) 20页

重庆市大足区人民政府关于印发重庆市大足区公.. 18页

老年代谢综合征的预防与护理ppt 15页

人口增长模式 中图版必修 25页

经皮肾镜碎石取石术护理查房ppt 23页

预防金融诈骗防诈骗安全教育知识培 33页

急救护理学第四章ppt 25页

无线通信技术在智能窗帘光电控制中的应用 33页

知识图谱在制造业设备健康管理中的应用 30页

雨灾雪灾应急预案培训农作物灾害风险评估与应.. 26页

雨灾与雪灾应急预案培训策划筹备计划 32页

c919航空发动机维修手册 4页

中核汇能运行检修岗笔试题 2页

信息安全管理办法 9页

最新2022河北省定额宣贯学习资料 32页

行车应急预案 3页