文档介绍：第41章大环内酯类抗生素
一个多元碳的内酯环大环,附着一个或多个脱氧糖所组成
基本结构:14-16元大环内酯环
一、红霉素类
体内过程
由链霉菌培养液中分离出来的一种抗生素
不耐酸,口服易被胃酸破坏,常用肠溶片
分布广泛,肝脏、胆汁和前列腺中浓度较高。可通过PB,可进入乳汁,但不能进入脑脊液
肝脏代谢,肝肠循环明显
作用机制
不可逆性结合细菌50S核糖体亚基,抑制蛋白质合成
哺乳动物无50S核糖体,故对人无明显作用
主要为抑菌,高浓度可杀菌
耐药性
金葡菌易产生耐药性,且大环内酯类之间存在完全交叉耐药性
耐药机制:
产生灭活酶:肠杆菌属产生酯酶水解红霉素,或产生甲基化酶修饰50S亚基
影响细胞膜的通透性或主动外排系统
抗菌谱
窄谱抗生素
抗菌谱与青霉素G相似,略广,但效力弱于青霉素G
G+、G-球菌和部分厌氧菌
对大多数G-杆菌无效(流感杆菌、百日咳杆菌、变形杆菌等少数除外)
对军团菌、弯曲杆菌、衣原体、支原体、立克次氏体效果好
耐-内酰胺类和氨基糖苷类抗生素的细菌
临床应用
首选治疗:
军团病、空肠弯曲杆菌肠炎、白喉带菌者、支原体肺炎和衣原体感染(婴儿肺炎)
替换治疗:
耐青霉素的G+感染
青霉素过敏者
不良反应
消化道反应:常见,饭后服用
血栓性静脉炎:静注其乳糖酸盐易发生,注意速度和剂量
肝损害:琥乙红霉素和依托红霉素,可引起转氨酶升高及肝肿大。肝功不良者禁用
过敏反应:少见,药热,荨麻疹
罗红霉素
抗菌谱与红霉素相似,口服生物利用度高,对酸稳定性好
抗菌活性与红霉素类似
阿奇霉素
广泛分布,肺、扁桃腺、生殖器、前列腺中浓度最高
抗菌谱同红霉素
对G+抗菌活性相当红霉素
对G-抗菌活性增强,唯一有杀菌作用的大环内酯类
对肺炎支原体、军团菌和淋球菌活性增强
应用同红霉素,不良反应轻于红霉素
克拉霉素
对G+菌,军团菌,肺炎衣原体作用强
流感杆菌、厌氧菌、肺炎支原体、沙眼衣原体作用中等
幽门螺旋杆菌感染的慢性胃炎的首选