文档介绍：该【阿莫西林颗粒及其制备工艺的制作方法 】是由【开心果】上传分享，文档一共【10】页，该文档可以免费在线阅读，需要了解更多关于【阿莫西林颗粒及其制备工艺的制作方法 】的内容，可以使用淘豆网的站内搜索功能，选择自己适合的文档，以下文字是截取该文章内的部分文字，如需要获得完整电子版，请下载此文档到您的设备，方便您编辑和打印。阿莫西林颗粒及其制备工艺的制作方法专利名称:阿莫西林颗粒及其制备工艺的制作方法阿莫西林颗粒及其制备工艺技术领域本发明属于药物制剂技术领域,具体涉及阿莫西林颗粒制剂及其制备工艺。背景技术:阿莫西林(Amoxicillin)又名羟氨苄青霉素,为半合成的广谱青霉素,对于溶血性链球菌、草绿色链球菌、肺炎球菌、青霉素G敏感金黄色葡萄菌、淋球菌、流感嗜血杆菌、肠球菌、沙门氏菌、伤寒杆菌及变形杆菌等均有抗菌作用。因耐酸性强、抗菌谱广、疗效确切而广泛用于临床。由于青霉素类抗生素分子中β-内酰***结构的不稳定性,阿莫西林极易发生分子间的聚合反应,形成具有致敏性的高分子杂质,使得其制剂的过敏反应成为临床上一个不容忽视的问题。对于口服阿莫西林,制剂中高分子杂质(高聚物)%时,一般不会产生青霉素过敏反应。因此控制阿莫西林制剂中的高分子杂质含量,是减少此类抗生素过敏反应的根本途径。阿莫西林的高分子聚合反应极易在高温高热状态下发生,尤其在制粒干燥过程中产生。102000033B中采用90%以上乙醇和糖浆进行制粒,干燥温度控制在55_65°C之间,但是由于溶剂量较大,高浓度乙醇安全风险极大。发明内容本发明要解决的技术问题是提供一种阿莫西林颗粒,可提高生产安全性、降低了分子杂质,提高颗粒溶解度以及稳定性。所述阿莫西林颗粒采用聚维***的纯水溶液作为黏合剂溶液进行制粒,所述聚维***与阿莫西林的用量按重量比计算为I:25I:10,优选为I:20I:12。所述阿莫西林颗粒,其中聚维***在纯水溶液中的质量浓度为5%15%,优选为610%,所述的聚维***为优选为聚维***K30所述的阿莫西林颗粒,最好制粒后使用沸腾干燥机进行干燥,其沸腾干燥的温度为4070°C,优选为4565°C,干燥时间具体实施例方式以下通过实施例来进一步解释或说明本发明内容,但对发明保护范围不构成限制。102000033B中实施例I。'***%乙醉180^香精适量制成〗00袋制备工艺(I)称取阿莫西林。(2)将枸橼酸、枸橼酸钠、柠檬黄和蔗糖混合粉碎过80目筛。(3)制备黏合剂溶液,%的羧***纤维素钠的95%%的糖浆。(4)将阿莫西林和辅料混合,加入黏合剂溶液,置于高效湿法制粒机料斗内,封闭料箱,开启转桨和切刀低速搅切混合5分钟,停止搅切,加入95%乙醇适量,开启转桨搅拌和切刀,慢速搅切120秒,停止搅切,加入I%羧***纤维素钠浆,高速搅切至60秒时,从观察口中加入糖浆,高速搅切至180秒240秒,用经清洗消毒的物料桶接收湿颗粒,再用YK-160型摇摆式颗粒机过14目筛网制粒。(5)颗粒干燥先在沸腾干燥机的干燥锅中加入一薄层已干燥好的颗粒,将制粒后的湿颗粒置沸腾干燥机中,将进风温度设定为55°C,进风温度显示在55±5°C(若进风温度显示在30秒内超出温度范围,视为在可接受范围内),将每锅约2/3量湿颗粒倒入锅内开启搅拌55°C预烘3分钟,颗粒稍成型后倒入每锅剩余量湿颗粒,开始计时,开启搅拌,烘干27分钟(开始、10min、20min、结束时各记录进风出风温度一次)。干燥结束取出颗粒。(6)经55°C干燥后整粒,加香精总混。(7)装袋。参考例2阿莫西林125g乳糖15()g甘露醇200g鹿糖IOOOg羧******K3020g制成1000袋制备工艺(I)称取阿莫西林,乳糖、甘露醇、甜菊甙、蔗糖、羧***纤维素钠备用;(2)黏合剂溶液的配置将聚维***K30、尼泊金乙酯、柠檬黄、甜橙香精,置于80g的纯化水中搅拌溶解,配制粘合剂溶液。(3)将阿莫西林、乳糖、甘露醇、蔗糖、羧***纤维素钠、甜菊甙投入湿法制粒机中,开启搅拌浆电机,搅拌混合时间10分钟;打开机盖,加入粘合剂溶液,制粒时间约3分钟。(4)制粒完成后,打开出料活塞,点动搅拌浆将湿颗粒排出。湿颗粒用湿法造粒机制粒(筛网目数为16目)。(5)开动鼓风机将物料吸入沸腾干燥机内。进风温度设定在60°C±5°C,出风温度设定在50°C±5°C,物料温度彡55°C,干燥时间约25分钟。(6)将M-1000型振荡筛装上16目和40目筛网,投料过筛。将大于16目的颗粒投入粉碎整粒机中。将整粒过的颗粒再次投入到振荡筛中,所收集的16目到40目颗粒。(7)总混,袋装。实施例I阿莫西林I25g乳糖150g甘露醇IOOg鹿糖1500g羧***纤维素钠5g甜策)***K308g制成1000袋制备工艺(I)称取阿莫西林,乳糖、甘露醇、甜菊甙、蔗糖、羧***纤维素钠备用;(2)黏合剂溶液的配置将聚维***K30、尼泊金乙酯、柠檬黄、甜橙香精,置于80g的纯化水中搅拌溶解,配制粘合剂溶液。(3)将阿莫西林、乳糖、甘露醇、蔗糖、羧***纤维素钠、甜菊甙投入湿法制粒机中,开启搅拌浆电机,搅拌混合时间10分钟;打开机盖,加入粘合剂溶液,制粒时间约3分钟。(4)制粒完成后,打开出料活塞,点动搅拌浆将湿颗粒排出。湿颗粒用湿法造粒机制粒(筛网目数为16目)。(5)开动鼓风机将物料吸入沸腾干燥机内。进风温度设定在60°C±5°C,出风温度设定在50°C±5°C,物料温度彡55°C,干燥时间约25分钟。(6)将M-1000型振荡筛装上16目和40目筛网,投料过筛。将大于16目的颗粒投入粉碎整粒机中。将整粒过的颗粒再次投入到振荡筛中,所收集的16目到40目颗粒。(7)总混,袋装。实施例2阿莫西林I25g乳糖HOg甘露醇80g鹿糖1700g羧***纤维素钠3g5€***K306g制成1000袋制备工艺(I)称取阿莫西林,乳糖、甘露醇、甜菊甙、蔗糖、羧***纤维素钠备用;(2)黏合剂溶液的配置将聚维***K30、尼泊金乙酯、柠檬黄、甜橙香精,置于90g的纯化水中搅拌溶解,配制粘合剂溶液。(3)将阿莫西林、乳糖、甘露醇、蔗糖、羧***纤维素钠、甜菊甙投入湿法制粒机中,开启搅拌浆电机,搅拌混合时间13分钟;打开机盖,加入粘合剂溶液,制粒时间约4分钟。(4)制粒完成后,打开出料活塞,点动搅拌浆将湿颗粒排出。湿颗粒用湿法造粒机制粒(筛网目数为16目)。(5)开动鼓风机将物料吸入沸腾干燥机内。进风温度设定在60°C±5°C,出风温度设定在50°C±5°C,物料温度彡55°C,干燥时间约20分钟。(6)将M-1000型振荡筛装上16目和40目筛网,投料过筛。将大于16目的颗粒投入粉碎整粒机中。将整粒过的颗粒再次投入到振荡筛中,所收集的16目到40目颗粒。(7)总混,袋装。实施例3阿莫西林I25g乳糖BOg甘露醇120g鹿糖1400g羧***纤维素钠8g甜菊武6§***K30IOg制成1000袋制备工艺(I)称取阿莫西林,乳糖、甘露醇、甜菊甙、蔗糖、羧***纤维素钠备用;(2)黏合剂溶液的配置将聚维***K30、尼泊金乙酯、柠檬黄、甜橙香精,置于120g的纯化水中搅拌溶解,配制粘合剂溶液。(3)将阿莫西林、乳糖、甘露醇、蔗糖、羧***纤维素钠、甜菊甙投入湿法制粒机中,开启搅拌浆电机,搅拌混合时间13分钟;打开机盖,加入粘合剂溶液,制粒时间约4分钟。(4)制粒完成后,打开出料活塞,点动搅拌浆将湿颗粒排出。湿颗粒用湿法造粒机制粒(筛网目数为16目)。(5)开动鼓风机将物料吸入沸腾干燥机内。进风温度设定在60°C±5°C,出风温度设定在50°C±5°C,物料温度彡55°C,干燥时间约20分钟。(6)将M-1000型振荡筛装上16目和40目筛网,投料过筛。将大于16目的颗粒投入粉碎整粒机中。将整粒过的颗粒再次投入到振荡筛中,所收集的16目到40目颗粒。(7)总混,袋装。实施例4稳定性测定将参考例I、参考例2以及实施例I、实施例2的样品于40°C,75%条件下,放置6个月进行加速稳定性考察,于0、1、2、3、6取样测定高聚物。阿莫西林中高聚物测定,参照中国药典2010版阿莫西林标准,按照分子排阻色谱法(附录VH)测定。色谱条件与系统适用性试验用葡聚糖凝胶G-IO(40120Mm)为填充剂,,柱高度3040cm。,以水为流动相B,,检测波长为254nm。分别以流动相A、B为流动相,,理论板数按蓝色葡聚糖2000峰计算均不低于500。。,。,加2%无水碳酸钠溶液4ml使溶解后,,摇匀。量取200μI注入液相色谱仪,用流动相A进行测定,记录色谱图。。另以流动相B为流动相,精密量取对照溶液200μ1,连续进样5次,%。对照溶液的制备取青霉素对照品适量,精密称定,。,精密称定,置IOml量瓶中,加2%无水碳酸钠溶液4ml使溶解,用水稀释至刻度,摇匀,立即精密量取200μ1注入色谱仪,以流动相A为流动相进行测定,记录色谱图。另精密量取对照溶液200μ1注入色谱仪,以流动相B为流动相,同法测定。,其特征在于该颗粒采用含聚维***的纯水溶液作为黏合剂溶液进行制粒,所述聚维***与阿莫西林的用量按重量比计算为I:25I:10。,其特征在于所述聚维***与纯水溶液中的质量浓度为5%15%,优选为610%。,其特征在于所述聚维***与阿莫西林的用量按重量比计算为I:,其特征在于所述聚维***为聚维***Κ30。,其特征在于制粒后使用沸腾干燥机进行干燥。,其特征在于所述沸腾干燥的温度为4070°C,优选为4565°C,干燥时间全文摘要本发明公开了一种阿莫西林颗粒及其制备工艺,该颗粒采用聚维***的纯水溶液作为黏合剂溶液进行制粒,所述聚维***与阿莫西林的用量按重量比计算为125~110。本发明提高生产安全性,极大的提高了阿莫西林颗粒的溶解度以及稳定性。