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一种具有活血行气的药物组合物及其制备方法.docx

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一种具有活血行气的药物组合物及其制备方法.docx

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】的内容,可以使用淘豆网的站内搜索功能,选择自己适合的文档,以下文字是截取该文章内的部分文字,如需要获得完整电子版,请下载此文档到您的设备,方便您编辑和打印。一种具有活血行气的药物组合物及其制备方法专利名称:一种具有活血行气的药物组合物及其制备方法技术领域:本发明提供了一种具有活血行气的药物组合物,具体地,是川芎活性成分制备而成的药物组合物,属中药领域。背景技术:川芎是著名的四川产大宗道地药材,具有活血行气、祛风止痛的功效,临床应用广泛。由于各地日照、湿度、雨水及土壤环境等因素存在明显的差异,因此,来自于不同产地,甚至于不同采收期的川芎药材不论从外观(包括个头、结实程度、气味等)还是从品质(包括化学成分的种类及含量等)均有很大的不同。药材发挥药效的物质基础是其内在的起协同作用的化学成分,而川芎的化学成分十分复杂,因此,根据川芎药材研究的经济技术现状及发展趋势,为了方便临床上使用,保证川芎临床疗效及质量稳定,有必要制备质量可控、稳定性高的川芎制剂。由于川芎中的有效成分包括挥发油及其它活性成分。目前川芎制剂主要是山东绿叶制药厂利用川芎挥发油中的苯酞类成分研制开发“川芎苯酞软胶囊”,用于治疗缺血性脑血管疾病;山东凤凰制药股份有限公司利用川芎中的阿魏酸等酚酸类成分研制出“芎芷胶囊”,用于治疗女性产后恶露不尽,血瘀滞痛等;天津中新药业集团利用川芎中的川芎嗪等生物碱类成分研制出“速效救心滴丸”,用于治疗冠心病心绞痛等疾病,这些品种只利用了药材中部分有效部位,目前尚无将川芎不同部位配比制剂的相关报道。发明内容本发明的技术方案是提供了一种具有活血行气的药物组合物,本发明的另一技术方案是提供了该药物组合物的制备方法。本发明提供了一种具有活血行气的药物组合物,它是由下述重量配比的原料制备而成的药剂川芎挥发油1份、川芎提取物31~250份;所述的川芎提取物中不含挥发油。进一步地,它是由下述重量配比的原料制备而成的药剂川芎挥发油1份、川芎提取物250份。其中,所述的川芎挥发油、。其中,~,~;所述的川芎提取物中每克含阿魏酸(C10H10O4)。所述的川芎提取物的HPLC指纹图谱如图1所示,色谱条件为色谱柱依利特ODS(250×),5μm;流动相甲醇-1%冰醋酸水溶液(体积比35∶65);柱温40℃;;;检测波长322nm。本发明药物组合物是由川芎挥发油、川芎提取物为活性成分,加上药学上可接受的辅料或辅料性成分制备而成的药剂。所述的药剂为颗粒剂、片剂、胶囊剂、丸剂、合剂。本发明还提供了该药物组合物的方法,它包括如下步骤a、川芎加水浸泡,水蒸气提取,收集挥发油;b、将a步骤收集挥发油后的药渣加水煎煮,合并收集挥发油后的药液,浓缩,干燥,得川芎提取物;c、按下述重量配比称取上述制备的川芎挥发油及提取物,加入药学上可接受的辅料制备成药学上常用的药剂川芎挥发油1份、川芎提取物31~250份。步骤a所述的川芎挥发油可采用β-环糊精包合,超声时间15-45min;川芎挥发油与β-环糊精、水的重量配比为川芎挥发油1份、β-环糊精4-8份、水60-100份。进一步地,步骤a所述的川芎挥发油可采用β-环糊精包合,超声时间30min;川芎挥发油与β-环糊精的重量配比为川芎挥发油1份、β-环糊精8份、水60份。本发明药物是利用川芎多性味、多成分、多靶点的性质,将川芎挥发油与川芎水提物配比,发挥综合作用;明确控制了川芎挥发油、水提取物的质量,使产品质量可控,且对川芎挥发油进行包合,使产品质量稳定,提高了药材的利用率,为临床提供了一种新的选择。显然,根据本发明的上述内容,按照本领域的普通技术和惯用手段,在不脱离本发明上述基本技术思想前提下,还可以作出其它多种形式的修改、替换或变更。以下通过实施例形式的具体实施方式,对本发明的上述内容再作进一步的详细说明。但不应将此理解为本发明上述主题的范围仅限于以下的实例,凡基于本发明上述内容所实现的技术均属于本发明的范围。图1川芎提取物HPLC图图2阿魏酸对照品HPLC图具体实施方式实施例1本发明药物原料各有效部位的提取a、,切成薄片,加12倍量水,浸泡过夜,蒸馏提取挥发油6小时,收集挥发油,备用,得川芎挥发油。b、川芎提取物制备将a步骤的药液滤过,备用。药渣加10倍量水煎煮1次,时间1小时,滤过,合并药液,高速离心(12000转/分),(60℃),喷雾干燥(进液速度100ml/14min,进风温度140℃,出风温度85℃;中试进风温度180~185℃,出风温度90~95℃,),得浸膏粉,备用。实施例2本发明药物川芎挥发油的包合挥发油采用β-环糊精包合,每1ml挥发油用β-环糊精8g,60ml蒸馏水摇匀,水浴加热溶解,放冷,加入挥发油无水乙醇溶液(挥发油1ml,用无水乙醇溶液1ml稀释,混匀),充分振摇,超声30分钟,置冰箱中冷藏过夜,抽滤,包合物用少量石油醚洗涤,40℃干燥4h。将浸膏粉、挥发油β-环糊精包合物混合,加入糊精,混匀,干法制粒,即得。实施例3本发明药物川芎挥发油的包合取原料川芎挥发油1ml、β-环糊精4g份、水100ml蒸馏水按实施例2的方法制备包合物。实施例4本发明药物颗粒剂的制备川芎饮片(薄片)加12倍量水,浸泡过夜,蒸馏提取挥发油6小时,收集挥发油,备用。药液滤过,备用。药渣加10倍量水煎煮1次,时间1小时,滤过,合并药液,高速离心(12000转/分),(60℃),喷雾干燥(进液速度100ml/14min,进风温度140℃,出风温度85℃;中试进风温度180~185℃,出风温度90~95℃,),得浸膏粉,备用。挥发油采用β-环糊精包合,每1ml挥发油用β-环糊精8g,60ml蒸馏水摇匀,水浴加热溶解,放冷,加入挥发油无水乙醇溶液(挥发油1ml,用无水乙醇溶液1ml稀释,混匀),充分振摇,超声30分钟,置冰箱中冷藏过夜,抽滤,包合物用少量石油醚洗涤,40℃干燥4h。将浸膏粉、挥发油β-环糊精包合物混合,加入糊精,混匀,干法制粒,即得。实施例5本发明药物颗粒剂的制备按实施例1方法制备川芎挥发油、川芎提取物,称取川芎挥发油1g、川芎提取物31g,混合,加入淀粉制粒,得颗粒剂。实施例6本明药物胶囊剂的制备按实施例1方法制备川芎挥发油、川芎提取物,称取川芎挥发油1g、川芎提取物50g,混合,加入淀粉制粒,装胶囊,得胶囊剂。实施例7本明药物片剂的制备按实施例1方法制备川芎挥发油、川芎提取物,称取川芎挥发油1g、川芎提取物250g,混合,加入淀粉制粒,加入硬脂酸镁,得片剂。实施例8本发明药物合剂的制备按实施例1方法制备川芎挥发油、川芎提取物,称取川芎挥发油1g、川芎提取物80g,混合,加稀释剂制备成合剂。实施例9本发明药物的质量控制方法鉴别(1)取本发明药物颗粒剂1g,研细,加石油醚(30~60℃)5ml,放置10小时,时时振摇,静置,取上清液1ml,挥干后,残渣加甲醇1ml使溶解,再加2%3,5-二硝基苯甲酸的甲醇溶液2~3滴与氢氧化钾的甲醇饱和溶液2滴,显红紫色。(2)取本发明药物颗粒剂10g,研细,加***30ml,超声处理30分钟,滤过,滤液挥干,残渣加醋酸乙酯1ml使溶解,作为供试品溶液。另取川芎对照药材1g,同法制成对照药材溶液。照薄层色谱法(《中国药典》2005年版一部附录VIB)试验,吸取上述两种溶液各10μl,分别点于同一硅胶G薄层板上,以正己烷-醋酸乙酯(体积比9∶1)为展开剂,展开,取出,晾干,置紫外光灯(365nm)下检视。供试品色谱中,在与对照药材色谱相应的位置上,显相同颜色的荧光斑点。含量测定照高效液相色谱法(中国药典2005版一部附录VID)测定。色谱条件与系统适用性试验以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂;以甲醇-1%冰醋酸水溶液(体积比35∶65)为流动相;检测波长为322nm。理论塔板数按阿魏酸峰计算不低于3000。对照品溶液的制备精密称取阿魏酸对照品适量,加酸性甲醇(甲醇-甲酸的体积比95∶5)制成每1ml含10μg的溶液,即得。供试品溶液的制备取本品粉末(过二号筛),精密称定,置具塞锥形瓶中,精密加入酸性甲醇各50ml,密塞,称定重量,超声处理(功率250W,频率50kHz)30分钟,放冷,再称定重量,用酸性甲醇补足减失的重量,摇匀,滤过,即得。测定法分别精密吸取对照品溶液和供试品溶液各10μl,注入液相色谱仪,测定,即得。本品每克含阿魏酸(C10H10O4),。阿魏酸的HPLC图谱见图2。不同本发明药物颗粒剂的含量测定分别精密称取10个不同批次的本发明药物颗粒剂(按实施例2所述的方法制备),按本品质量标准草案含量测定项下的方法,进行含量测定,结果见表1。表1本发明药物颗粒剂阿魏酸含量测定结果(n=2)结果表明,,按平均值的80%。本次标准研究,测定样品批数有限,10批样品含量相差不大,。实施例10本发明药物原料川芎挥发油、川芎提取物的质量控制一、川芎挥发油相对密度照《中国药典》2005年版一部附录VIIA相对密度测定法第一法比重瓶测定。具体操作如下取洁净、干燥并精密称定重量的比重瓶,装满供试品(温度应低于20℃)后,装上温度计(瓶中应无气泡),置20℃的水浴中放置若干分钟,使内容物的温度达到20℃,用滤纸除去溢出侧管的液体,立即盖上罩。然后将比重瓶自水浴中取出,再用滤纸将比重瓶的外面擦净,精密称定,减去比重瓶的重量,求得供试品的重量后,将供试品倾去,洗净比重瓶,装满新沸过的冷水,再照上法测得同一温度时水的重量,按下式计算供试品的相对密度=供试品重量/水重量。分别测定三批川芎挥发油的相对密度,结果见表2。表2相对密度测定结果(n=3)由表可知,±10%,~。折光率测定折光率可以区别不同的油类。照《中国药典》2005年版一部附录VIIF折光率测定法测定。具体如下采用钠光谱的D线()测定供试品相对于空气的折光率,供试品温度为20℃。分别测定三批川芎挥发油的折光率,结果见表3。表3折光率测定结果(n=3)由表可知,±10%,~。鉴别取本品10mg,加甲醇20ml使溶解,作为供试品溶液。另取川芎对照药材1g,加乙醇20ml,加热回流1小时,滤过,滤液挥干,残渣加醋酸乙酯2ml使溶解,同法制成对照药材溶液。取藁本内酯对照品,加甲醇照薄层色谱法(附录VIB)试验,吸取上述三种溶液各1~2μl,分别点于同一硅胶G薄层板上,以正己烷-醋酸乙酯(9∶1)和石油醚-***仿(19∶1)为展开剂,展开,取出,晾干,置紫外光灯(365nm)下检视。供试品色谱中,在与对照品和对照药材色谱相应的位置上,显相同颜色的荧光斑点。两种展开系统相比较,石油醚-***仿(19∶1)系统分出斑点多,分离效果好,Rf值适宜。二、川芎提取物质量标准鉴别取本品1g,研细,加石油醚(30~60℃)5ml,放置10小时,时时振摇,静置,取上清液1ml,挥干后,残渣加甲醇1ml使溶解,再加2%3,5-二硝基苯甲酸的甲醇溶液2~3滴与氢氧化钾的甲醇饱和溶液2滴,显红紫色。检查水分照水分测定法(附录IXH第一法)测定,%。浸出物照醇溶性浸出物测定法项下的热浸法(《中国药典》2005年版一部附录XA)测定,用乙醇作溶剂,%。含量测定照高效液相色谱法(中国药典2005版一部附录VID)测定。色谱条件与系统适用性试验以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂;以甲醇-1%冰醋酸水溶液(35∶65)为流动相;检测波长为322nm。理论塔板数按阿魏酸峰计算不低于3000。对照品溶液的制备精密称取阿魏酸对照品适量,加酸性甲醇(甲醇-甲酸95∶5)制成每1ml含10μg的溶液,即得。供试品溶液的制备取本品粉末(过二号筛),精密称定,置具塞锥形瓶中,精密加入酸性甲醇各50ml,密塞,称定重量,超声处理(功率250W,频率50kHz)30分钟,放冷,再称定重量,用酸性甲醇补足减失的重量,摇匀,滤过,即得。测定法分别精密吸取对照品溶液和供试品溶液各10μl,注入液相色谱仪,测定,即得。川芎提取物的HPLC图谱见图