文档介绍：该【质量源于设计(QbD)指导原则在医疗器械研发中的实证研究 ——层析式总胆固醇自测仪的研发项目管理 】是由【zhimenshu】上传分享，文档一共【91】页，该文档可以免费在线阅读，需要了解更多关于【质量源于设计(QbD)指导原则在医疗器械研发中的实证研究 ——层析式总胆固醇自测仪的研发项目管理 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质量源于设计医疗器械研发即时检验总胆固醇检测仪ⅢTitle:AcaseoftheapplicationofQbDrulesintheresearchanddevelopmentofmedicaldevice----theanalysisofprojectmanagementoftheinstanttotalcholesterolkitABSTRACTInthispaper,theprincipleofQbD(QualitybyDesign)conceptwasdiscussedandappliedinthewholeresearchprocessofanewmedicaldevice(MD),includingthedesignprocess,projecttracking,,,eptedtothemedicaldeviceindustry(includingthediagnosticreagentindustry),reasonableandpracticaltoinstructthedevelopmentofanewmedicaldeviceproductasanintegratedprocess,,,thepopularproductsthathasbeenintroducedasaPOCTproductincludeonlyafeweter,estkit,,prehensivedevelopmentplanofTotalCholesterol(TC),,drawnoutoftheairdefenseinPingliangcityBuildingundereasyfare,dailyspecialinspectionandregulation,overfulfilledtheprovinceupperandlowerknotsofupto500,,furtherstandardizeinternalmanagement,,drawnoutoftheairdefenseinPingliangcityBuildingundereasyfare,dailyspecialinspectionandregulation,overfulfilledtheprovinceupperandlowerknotsofupto500,,furtherstandardizeinternalmanagement,ⅣInthispaper,:Keywords:QualitybyDesign,ResearchandDevelopment,MedicalDeviceandDiagnosticReagents,PointofCareTesting,TotalCholesterolTestKitactivelycarryoutthelawoncivilairdefenseeducation,drawnoutoftheairdefenseinPingliangcityBuildingundereasyfare,dailyspecialinspectionandregulation,overfulfilledtheprovinceupperandlowerknotsofupto500,,furtherstandardizeinternalmanagement,,drawnoutoftheairdefenseinPingliangcityBuildingundereasyfare,dailyspecialinspectionandregulation,overfulfilledtheprovinceupperandlowerknotsofupto500,,furtherstandardizeinternalmanagement,Ⅴ目 录activelycarryoutthelawoncivilairdefenseeducation,drawnoutoftheairdefenseinPingliangcityBuildingundereasyfare,dailyspecialinspectionandregulation,overfulfilledtheprovinceupperandlowerknotsofupto500,,furtherstandardizeinternalmanagement,,drawnoutoftheairdefenseinPingliangcityBuildingundereasyfare,dailyspecialinspectionandregulation,overfulfilledtheprovinceupperandlowerknotsofupto500,,furtherstandardizeinternalmanagement, 序言 研究背景 QbD及其在制药行业中的应用 医疗器械和POCT 层析式胆固醇自测仪的研究背景 研究内容 研究意义 本论文的研究方法 10第二章 层析式总胆固醇自测仪的设计 检测原理设计 总胆固醇定量分析方法概述 定量分析方法选择 仪器设计 仪器原理设计 检测系统设计 检测系统选材 16第三章 层析式总胆固醇自测仪的开发 总胆固醇的酶法模拟检测 过氧化氢的测定 胆固醇的测定 猪血清中总胆固醇的测定 人血清中总胆固醇的测定 总胆固醇的快速层析检测 反应系统的定型 仪器结构的定型 过氧化氢的测定 质控血清中总胆固醇的测定 人血清中总胆固醇的测定 47Ⅴactivelycarryoutthelawoncivilairdefenseeducation,drawnoutoftheairdefenseinPingliangcityBuildingundereasyfare,dailyspecialinspectionandregulation,overfulfilledtheprovinceupperandlowerknotsofupto500,,furtherstandardizeinternalmanagement,,drawnoutoftheairdefenseinPingliangcityBuildingundereasyfare,dailyspecialinspectionandregulation,overfulfilledtheprovinceupperandlowerknotsofupto500,,furtherstandardizeinternalmanagement, 稳定性研究 稳定性研究方案 稳定性研究目的 稳定性的基本内容 有效期限的确定 稳定性研究项目的设置 稳定性研究结果 显色试纸的稳定性结果 反应控制纸的稳定性结果 HRP溶液的稳定性结果 56第五章 临床试验 临床试验方案 目的和项目内容 总体设计 临床评价标准 临床试验持续时间及其确定理由 每病种临床试验例数及其确定理由 选择对象范围、选择对象数量及选择理由 副作用预测及应当采取的措施 临床性能的评价方法和统计处理方法 临床试验结果 回收试验结果 对比试验结果 批内精密度 74第六章 结论与展望 结论 案例说明 工艺设计的透彻理解 实验设计和验证 设计空间的建立 80Ⅴactivelycarryoutthelawoncivilairdefenseeducation,drawnoutoftheairdefenseinPingliangcityBuildingundereasyfare,dailyspecialinspectionandregulation,overfulfilledtheprovinceupperandlowerknotsofupto500,,furtherstandardizeinternalmanagement,,drawnoutoftheairdefenseinPingliangcityBuildingundereasyfare,dailyspecialinspectionandregulation,overfulfilledtheprovinceupperandlowerknotsofupto500,,furtherstandardizeinternalmanagement, 展望 82参考文献 83后记 86Ⅴactivelycarryoutthelawoncivilairdefenseeducation,drawnoutoftheairdefenseinPingliangcityBuildingundereasyfare,dailyspecialinspectionandregulation,overfulfilledtheprovinceupperandlowerknotsofupto500,,furtherstandardizeinternalmanagement,,drawnoutoftheairdefenseinPingliangcityBuildingundereasyfare,dailyspecialinspectionandregulation,overfulfilledtheprovinceupperandlowerknotsofupto500,,furtherstandardizeinternalmanagement,ⅦⅥactivelycarryoutthelawoncivilairdefenseeducation,drawnoutoftheairdefenseinPingliangcityBuildingundereasyfare,dailyspecialinspectionandregulation,overfulfilledtheprovinceupperandlowerknotsofupto500,,furtherstandardizeinternalmanagement,,drawnoutoftheairdefenseinPingliangcityBuildingundereasyfare,dailyspecialinspectionandregulation,overfulfilledtheprovinceupperandlowerknotsofupto500,,furtherstandardizeinternalmanagement, (QualitybyDesign)的简称,,他在多篇著作中阐述了他的观念,其中最著名的当数JuranonQualitybyDesign[1]。Juran认为质量应该能被设计出来,大多数的质量危机和问题与最初的设计有关。QbD原则已被用于提高各个工业的产品和流程的质量,在电子、汽车、飞机制造行业已经成功应用多年,尤其是在汽车行业。近年来以美国FDA为代表的药物监管机构提出采用QbD原则作为国际药品生产质量治理的新方向,FDA在生产指南中关于QbD的定义为“designinganddevelopingaproductandassociatedmanufacturingprocessesthatwillbeusedduringproductdevelopmenttoensurethattheproductconsistentlyattainsapredefinedqualityattheendofthemanufacturingprocess”[2]。 QbD的实施背景人用药品注册技术要求国际协调会(ICH)出台相关指导文件Q8以及Q8R,为设计与药品质量之间的关系进行阐述,并与Q9(风险管理),Q10(质量管理体系)等文件构成理想的质量控制状态的框架[3],如图1-1所示。其中Q8部分明确说明质量不是通过检验注入到产品中,而是通过设计赋予的。想要获得良好的设计,必须增加对产品的认知和工艺的全过程控制,并且达到两个目的:一是设计空间的建立,二是ICH认为可借此拓展出更灵活的管理办法[4]。从药品监督管理者的角度看,药品的研发、生产、审评和监管等业务角度看药品质量,可以粗略地分成操作和技术两个层面。一般认为,药品生产和监管(GMP)主要关注操作的内容,药品研发和审评主要关注技术内容。但QbD的理念将上述操作层面和技术层面的问题有机地融合为一体,整体地纳入了集药品研发、生产科学(ManufacturingScience)和监管科学(RegulatoryScience)为一体的科学范畴,为从activelycarryoutthelawoncivilairdefenseeducation,drawnoutoftheairdefenseinPingliangcityBuildingundereasyfare,dailyspecialinspectionandregulation,overfulfilledtheprovinceupperandlowerknotsofupto500,,furtherstandardizeinternalmanagement,,drawnoutoftheairdefenseinPingliangcityBuildingundereasyfare,dailyspecialinspectionandregulation,overfulfilledtheprovinceupperandlowerknotsofupto500,,furtherstandardizeinternalmanagement,,也为药品监管提供了新的理念和手段[5]。图1-1 ICH药品质量体系框架[3]从药品生产企业的角度来看,通过QbD可以实现在设计阶段就考虑产品质量和患者需要,通过试验设计确定设计空间,使工艺开发更有目的性,避免在大生产阶段变更生产工艺参数,即使变更也要在设计空间被合理变动。在试验开发阶段,可以充分利用同类产品、其他生产厂家的技术信息和已有的知识,科学理解和掌握生产工艺和步骤,实现知识管理。最后从经济的角度来分析,据FDA估算,由于设计缺陷导致产品召回占召回总量的40%。采用QbD进行管理的半导体行业,其质量缺陷率可以达到6西格玛,即百万分之三点四,质量成本占1-3%。而传统方式管理的制药行业,其质量缺陷率仅可以达到2西格玛,即百分之三十,质量成本占25-35%[6]。这组数据对比是制药企业采用QbD降低产品成本的巨大推动力。,在产品的整个生命周期中融合了现有的知识和实验设计得到的研究结果,运用了质量风险管理和知识管理(ICHQ10)。该方法增强了产品质量目标的实现能力,有助于监管者更好理解公司的战略。QbD指导的药物开发主要包含以下内容:制订产品质量目标文件(TargetProductProfile,TPP)、确定产品关键的质量属性(CriticalQualityAttributes,CQAs)、风险评估(RiskAssessment):将原材料属性和工艺参数与产品CQAs联系在一起、限定设计空间(DesignSpace)、设计和实施控制战略(ControlStrategy)、管理产品生命周期(ProductLifecycleManagement)和持续改进(ContinualImprovement)等[7]。其中,将原材料属性与终产品9activelycarryoutthelawoncivilairdefenseeducation,drawnoutoftheairdefenseinPingliangcityBuildingundereasyfare,dailyspecialinspectionandregulation,overfulfilledtheprovinceupperandlowerknotsofupto500,,furtherstandardizeinternalmanagement,,drawnoutoftheairdefenseinPingliangcityBuildingundereasyfare,dailyspecialinspectionandregulation,overfulfilledtheprovinceupperandlowerknotsofupto500,,furtherstandardizeinternalmanagement,,有助于确定哪些材料属性和工艺参数严重影响产品的CQAs。药品的质量保证并不能通过测定来达到,而是通过对药物的研发过程中科学信息的积累和对药物性能和生产工艺的了解,包括生产过程中各参数与药品中各组分的相关作用,以及可靠的质量管理体系。QbD的最终目的在于药品应当为病人的需要和药物性能而设计。而生产过程则应设计成为达到生产中关键技术指标,熟悉原料和生产过程中各参数对药品质量的影响,辨别生产中各种误差来源并能有效控制、以及持续不断的监控生产过程。所有这些信息应及时反馈到设计程序中以达到对生产工艺的不断改进,进而达到对药品质量改进之目的。图1-2 QbD流程和各元素间的质量关联图[8][7],详见表1-1。 QbD在制药行业的应用情况2005年,以美国FDA为代表的发达国家的药政监管部门开始积极倡导和推行QbD。美国制药业在2005年开始讨论QbD,2006年QbD在美国正式启动。FDA认为,QbD是cGMP的基本组成部分,是科学的、基于风险的全面主动的药物开发方法,从3activelycarryoutthelawoncivilairdefenseeducation,drawnoutoftheairdefenseinPingliangcityBuildingundereasyfare,dailyspecialinspectionandregulation,overfulfilledtheprovinceupperandlowerknotsofupto500,,furtherstandardizeinternalmanagement,