文档介绍：成年神经再生机制
【摘要】长期以来,医学界一直认为,神经细胞属于一种永久细胞,缺乏再生能力,神经损伤是不可逆转的。尽管早期有许多学者指出,哺乳动物可能具备成年神经再生的能力,但是由于检测技术的落后,这些假说迟迟未能得到证实。近年研究表明,近年来一系列科学研究表明,成年啮齿类和灵长类海马、嗅球等部位可产生新的神经元,神经再生持续于其整个成年期,成年神经再生受多种内源性和外源性因素调节,这些机制动态地影响神经再生的不同阶段。
【关键词】神经再生神经再生物质神经再生机制
1 前言
2 神经再生的调节
成年脑内神经再生受多种内源性和外源性因素的调节。这些因素动态地影响神经再生的不同阶段,包括增殖、分化、迁移、突触形成和新生神经元存活。因此,对神经再生的调节是在神经发生每一阶段不同效应的总和。
神经营养因子
神经营养因子包括神经生长因子(NGF)、脑源性神经营养因子(BDNF)、神经营养素3(NT-3),TF)和IL-6等。FrielingBdorf等研究发现,在小鼠侧脑室注入BDNF可增强其室管膜下区(SVZ)神经再生,BDNF敲除的转基因小鼠神经再生能力降低;BDNF也可介导其他因素调节海马神经再生.,如丰富环境和饮食限制可上调BDNF表达,促进海马神经再生;缺乏NT-3表达的大鼠海马区细胞分化能力下降,缺乏NT-4表达的大鼠无海马神经再生;TF可增加颗粒下层(SGZ)细胞增殖,而连续在其侧脑室注入NGF则对SGz细胞增殖无影响(可增强细胞存活)。
神经递质系统
谷氨酸源于内嗅皮质的谷氨酸能纤维汇聚于海马齿状回,大鼠损伤内嗅皮质3d后其海马细胞增殖不受影响,但新生神经元存活增加。N-***-D-天冬氨酸受体拮抗剂MK-801可增加成年海马神经再生,海马区注入兴奋性递质可抑制神经再生。
多巴***投射到SGZ区的多巴***能纤维可调节神经再生。制作帕金森病模型时,在大鼠脑内注射1-***-4-苯1,2,3,6-四氢吡啶,可选择性地破坏其多巴***能神经元,降低SGZ区表达细胞周期标记蛋白——增殖细胞核抗原细胞数量。如采用***治疗此类大鼠,阻断多巴***再摄取,则可降低SGZ细胞增殖。
5-羟色***(5-HT) 5-HT调节海马神经再生的作用十分重要。Wang等研究显示,对雌性大鼠给予5-HT合成抑制剂对***苯丙氨酸(PCPA)或5-HT神经毒性物质5,7-双羟色***,可减少其体内5-HT,降低内源性神经干细胞(NSCs)增殖;在其海马内植入胚胎的5-HT神经元,可阻止NSCs增殖降低;给予抗抑郁药***西汀降低5-HT再摄取,可增加大鼠海马神经再生。也有研究发现,对雄性大鼠给予PCPA并不影响其海马细胞增殖,说明雌激素在神经再生中起作用,神经再生是多因素作用的结果。
研究发现,在雌性大鼠的生理周期中,雌激素水平升高时其细胞增殖水平很高,雌激素水平下降时其细胞增殖水平降低。+多数研究表明,对切除卵巢的雌性大鼠给予外源性雌二醇,可增加其细胞增殖;雌激素影响海马5-HTlA受体可能是调节海马神经再生的机制。阉割成年雄性大鼠,可降低其齿状回新生细胞存活,但细胞增殖不受影响。
wnt蛋白 wnt蛋白是一类富含L-半胱氨酸、大小为39000-46 000 kD的糖蛋白