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《医学遗传学》网络课程
主讲人:郭奕斌
中山医学院医学遗传学教研室
第八章、肿瘤遗传学
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****《医学遗传学》CAI教学****
第三节、肿瘤发病的遗传机理
一、单克隆学说
⑴肿瘤组织是单细胞起源的;
⑵体细胞→突变→部分修复存活→癌细胞;
⑶细胞癌变是体细胞突变的结果。
二、两次突变说
恶性肿瘤的发生需两次或两次以上突变。
遗传型肿瘤:第一次发生在生殖细胞;第二次在体细胞
非遗传型肿瘤:两次均发生在体细胞。
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三、基因外调节学说
当基因以外的物质或因素如蛋白质、RNA、生物膜发生了改变, 能使与生长、分化有关的基因异常关闭或启动,使细胞转化为癌细胞,这一观点即称之。
四、癌基因激活学说
1、癌基因:能导致细胞恶性转化的核酸片段。包括病毒癌基因(v-onc)和细胞癌基因(c-onc,又叫原癌基因)两类。两者的区别如下:①v-onc通常无c-onc两端的某些序列;②v-onc无intron,而c-onc有intron或IVS,且其
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exon序列极为保守;③具有同源序列的两种癌基因的exon也有微小差别,导致它们的恶变性质完全不同;④v-onc常发生碱基取代或缺失等突变,而c-onc则少。
⑴以src为代表的酪氨酸激酶类;
⑵以ras为代表的G蛋白类;
⑶以myc为代表的核蛋白类;
⑷以sis为代表的生长因子类;
⑸以erb为代表的生长因子受体类。
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V-src来自C-src示意图
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3、癌基因的激活
⑴突变激活:又称激活的质变模式。可因点突变使原癌基因变成癌基因,也可因点突变使基因摆脱正常的调控而过度表达。例:正常细胞H-ras基因的exon 1的第35个碱基,即第12个氨基酸为Gly,而肿瘤细胞的却为Val。另外,有些在第61位AA上也有点突变。
⑵易位激活:导致癌基因的重排或融合,产生异常的蛋白而使细胞恶变,如CML的t(9;22)。原癌基因通过易位插到强启动子附近也可导致激活,如Burkitt淋巴瘤的t(8;14)。
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CML的染色体易位与C-abl癌基因的激活
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Burkitt淋巴瘤的染色体及C-MYC的激活过程
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