文档介绍：物理化学学报(WuliHuaxueXuebao)
March ActaPhys. ., 2006,22(3):359耀364 359
[Note].cn
酌鄄分泌酶抑制剂的药效团模型构建
鄢浩姜凤超*
(华中科技大学同济医学院药学院, 武汉 430030)
摘要利用 Catalyst 软件系统, 选择具有较高体外抑制活性的苯并二氮类化合物作为训练集, 经计算机建模,
构象优化, 由 Catalyst 系统构建出药效团模型. 并结合酌鄄分泌酶的作用机制等因素, 筛选出一个含有一个芳环中
心, 一个疏水中心和两个氢键受体的具有较好预测能力(RMS=,Correl=,Weight=,
Config=)的药效团模型. 该模型的建立有助于设计及合成新型结构的酌鄄分泌酶抑制剂.
关键词: 阿尔茨海默病, 计算机辅助药物设计, 酌鄄分泌酶抑制剂, 药效团
中图分类号: O641
PharmacophoreModelConstructionof 酌鄄secretaseInhibitor
YAN,Hao JIANG,Feng鄄Chao*
(SchoolofPharmacy,TongjiMedicalCollegeofHuazhongScience&TechologyUniversity,Wuhan 430030,)
Abstract Thepharmacophoremodelof 酌鄄secretaseinhibitorswasestablishedbytheCatalystsoftwarewiththe
trainingsetofBenzodiazepine鄄based
activityrelationship,afittingpharmacophoremodel(RMS=,Correl=,Weight=,Config=
)eptors,oreandanaromaticringcenter,was
酌鄄secretaseinhibitors.
Keywords: Alzheimer忆sdisease, Computer鄄aideddrugdesign, 酌鄄secretaseinhibitor, Pharmaophore
阿尔茨海默病(Alzheimer忆sdisease,AD)是老年(presenilin,PS)、单过性跨膜蛋白(Nicastrin,NCT)、整
人常见的神经系统变性疾病, 又称老年痴呆症, 是膜蛋白 APH鄄1 和 PEN鄄2(presenilinenhancer鄄2,PEN鄄
一种中枢神经系统原发性退行性病变, 患者进行性 2)四部分组成的复杂的高分子量的多亚基复合体[2],
智力、记忆力及认知功能降低, 最终丧失思考