文档介绍：培养基模拟灌装试验
无菌的概念
什么是无菌?
理论上:无菌=没有任何活的微生物
实际上:我们无法证明产品中没有活微生物存在
无菌的概念
“无菌”的实际定义:
􀂃经生长和繁殖证明无生物
􀂄实际为概率上的无菌,普遍接受的标准是:
最终灭菌无菌制剂:微生物存活的概率达到10-6,即保证一百万个已灭菌物品或制剂中存活的微生物数低于一。
非最终灭菌无菌制剂:目标是零生长,%,可信度在95%时是可以接受的。
%?
计算公式:实际污染率= (95%置信限值)/(灌封容器数) × 100%
培养基灌装试验的批量与判断合格的标准
批量(瓶)
3000
4750
6300
7760
允许污染的数量(瓶)
0
≤ 1
≤ 2
≤ 3
无菌检查的局限性
试验目的:不合格的可能性(%)
试验批量:60,000支
试验方法:按无菌测试方法
真实的不合格率
测试20支样品
不合格的可能性
测试40支样品
不合格的可能性
1%
%
%
5%
%
%
15%
%
%
风险:结合了发生危害的可能性和危害的严重性
严重性
可能性
高
中
低
探测能力
评估风险的参数
风险评估
可能性
可探测性
严重性
风险
最终灭菌的无菌制剂
较小
很差
严重
大
非最终灭菌的无菌制剂
较大
很差
严重
很大
非最终灭菌制剂的风险大不大?
我们如何做到上述的无菌保障水平
无菌生产工艺
什么是无菌生产工艺?
无菌生产工艺
产品、容器和密封件分别进行灭菌,然后进行灌封
在极高洁净环境下进行灌装和密封
产品在最终容器中不再做进一步的灭菌处理
对各个组成部分的灭菌工艺需要进行严格验证和监控
在灌封前和灌封过程中的操作会带来污染风险