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柚皮苷抑制胶原诱导性小鼠关节炎症与骨破坏作用及机制的研究.docx

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柚皮苷抑制胶原诱导性小鼠关节炎症与骨破坏作用及机制的研究.docx

上传人:niuww 2025/2/8 文件大小:11 KB

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引言:
风湿性关节炎(RA)是一种全身性自身免疫性疾病,其特点是关节炎症、变形和损害,而且还会导致其他器官和系统的受损。 RA的发病机制非常复杂,与炎症介质、免疫细胞和外周组织的相互作用有关。目前,已有一些药物用于治疗RA,但是具有副作用严重、治疗效果有限等缺点。因此,寻找更有效、副作用更小的新型药物成为当前关注的热点。有研究表明柚皮苷(Naringin)是一种天然存在于柚子中的黄酮类化合物,具有抗炎、抗氧化、抗癌等多种作用,而近期的研究发现,柚皮苷还可以发挥对RA的治疗作用。
材料与方法:

50只雌性C57BL/6小鼠(体重20-25g),分为5组,每组10只,其中正常对照组采用空白对照;阴性对照组接种胶原诱导性关节炎(CIA),DMSO组和柚皮苷高、低剂量组分别采用柚皮苷和DMSO进行治疗。

药物:柚皮苷;
试剂:DMSO,骨质破坏标记物血清酶性ALP(ALKPH)、OCN;
设备:ArthroTest50型大鼠运动学评价系统,定量实时聚合酶链反应仪(qPCR),免疫荧光,荧光素酶免疫吸附实验(EIA),ELISA检测平台。
:
1. 建立胶原诱导性小鼠关节炎模型,使用鞭状菌素(Collagen type II)诱导小鼠自身免疫性关节炎。
, 阳性对照组,分别给予柚皮苷高、低剂量组和DMSO组的小鼠每次灌胃,每日灌胃一次,连续2周。
,包括临床评分、关节组织病理学评价、关节破坏程度、炎症指标及骨质破坏指标等。
结果:
通过实验发现柚皮苷显著降低了胶原诱导性小鼠关节的炎症状况,同时在关节组织结构、蛋白质表达和基因表达等各个层面发挥了治疗作用,可有效抑制胶原诱导性小鼠的骨质破坏和关节炎症。

柚皮苷的高剂量组在第8天、12天和14天时与对照组相比,显示出更显著的疗效,差异有显著性(P < )。

通过对小鼠关节组织的观察和蛋白质表达的分析,在滞缓组和高剂量组内,经过柚皮苷治疗后均显著降低了关节炎症表现和骨质破坏程度。

KITL和RANKL是控制骨质吸收和破坏的重要细胞因子,经过柚皮苷治疗后RANKL的表达明显降低,而KITL未能表现出显著差异。

通过qPCR检测结果,经过柚皮苷治疗后CIA小鼠的炎症指标(IL-6和TNF-α等)也有所降低。

在血清中检测到ALKPH和OCN,分别代表了关节炎症和骨破坏程度的评价标准。结果表明,柚皮苷能明显降低CIA小鼠的ALKPH和OCN的含量。
结论:
柚皮苷能够有效抑制关节炎症,减缓关节骨质破坏程度。在机制上,柚皮苷通过降低小鼠CIA的炎症水平、抑制RANKL的表达和降低相关骨质破坏标志物的含量等多种方式调节关节炎痛和骨破坏现象。这为研究和开发治疗RA的抗炎药物提供了新的方向和思路。