文档介绍：β受体阻滞剂在临床中的应用
徐丽
目录
1:倍他乐克®缓释片是什么?
2:着眼STEMI适用人群,早期足量使用BB。
3:心率管理在高血压治疗中的重要地位。
倍他乐克缓释片在欧美上市
倍他乐克缓释片
倍他乐克缓释片在中国上市
倍他乐克®缓释片在中国获批的适应症:
高血压
心绞痛
伴左室收缩功能异常的症状稳定的慢性心力衰竭
美托洛尔研发成功
倍他乐克平片上市
1969
1975
1988
2005
1. 李军, . 2007; 5(6): 571-3.
2. 倍他乐克®缓释片说明书.
倍他乐克®缓释片较平片的结构变化
采用琥珀酸盐替代酒石酸盐,有效延缓溶解速度
37℃
为获得缓慢而持久释放美托洛尔的目的,缓释片采用了琥珀酸盐替代平片的酒石酸盐,使其在37 ℃水中的溶解度(270 mg/ml)显著低于后者(>700 mg/ml),从而有效延缓了溶解速度。
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溶解度( mg/ml)
1. Sandberg A, et al. J Clin Pharmacol. 1990;30:S2-S16.
酒石酸分子结构式
COOH
H C OH
HO C H
COOH
琥珀酸分子结构式
COOH
H C H
H C H
COOH
Sandberg A, et al. Eur J Clin Pharmacol. 1998; 33(suppl):S3-S7.
Sandberg A, et Clin Pharmacol. 1990;30:S2-S16.
倍他乐克®缓释片较平片的剂型变化
革命性制药工艺——多单位微囊系统
倍他乐克®缓释片独一无二的控释缓释技术
前20h恒速释放药物释放更稳定
CR/ZOK——ZERO ORDER IC 零级释放动力学
作用的持续时间长:高原平台效应
• 在20h内,恒速释放:控释片
• 在24h内,先恒速后缓慢释放:控释缓释片
Oosterhuis B, et al. Eur J CIin Pharmacol ,1988;33 (Suppl): S15-S18.
倍他乐克®缓释片较平片
有什么优势?
倍他乐克®缓释片药物释放不受胃内环境的影响
1. Sandberg A, et al. Eur J Clin Pharmacol. 1998; 33(suppl):S3-S7. 2. 酒石酸美托洛尔说明书
3. 琥珀酸美托洛尔说明书
餐时空腹
血药浓度(nmol/L)
20
40
4
8 12
给药后时间(小时)
16
20
24
对12名健康志愿者在餐时(标准的早餐)或空腹时给予单剂倍他乐克缓释片50mg
,结果显示,两者的血药浓度变化相似。
倍他乐克®缓释片药物释放不受进食影响
100
80
60
注:酒石酸美托洛尔应空腹服药,进餐时服药可使美托洛尔的生物利用度增加40%2 琥珀酸美托洛尔同时摄入食物不影响其生物利用度3
日剂量相同时,倍他乐克®缓释片血药浓度平稳,而平片出现血药浓度波动大
600
500
400
300
200
100
0
0 1 2
4
8
24
倍他乐克缓释片100mg qd
倍他乐克平片50mg bid
血药浓度(nmol/L)
12
时间(小时)
该研究比较了倍他乐克缓释片100mg与倍他乐克平片100mg qd和50mg bid在12名健康志愿者中的药代动力学研究数据,结果显示:在服药后5天达稳态血药浓度时,倍他乐克缓释片的血药浓度波动明显低于平片, 具有较低的血药浓度峰值。
1. Sandberg A, et al. Eur J Clin Pharmacol. 1988;33(Suppl):S9-14.
倍他乐克®缓释片较平片的24小时血药浓度更平稳
Cmax=388nmol/L
min
C =75nmol/L
倍他乐克®缓释片较平片的血药浓度波动更小
• 健康志愿者口服美托洛尔稳态后:
 倍他乐克平片50mg,bid,峰浓度约388nMol/L,24h血药浓度波动性为225%
 倍他乐克缓释片100mg,qd,峰浓度约163nMol/L,24h血药浓度波动性79%
 倍他乐克平片100mg,qd,峰浓度约722nMol/L,24h血药浓度波动性470%
Sandberg A, et al. Eur J Clin Pharmacol. 1988;33(Suppl):S9-14.
Wikstrand J. Journal of Cardiovascular Pharmacology. 2003; 41:151-157.
24h血药浓度波动性
血药浓度
(nmol/L)
倍他乐克缓释片100mg
倍他乐克