文档介绍：β受体阻滞剂在临床中的应用仅供医疗专业人士参考目录 1:倍他乐克?缓释片是什么? 2:着眼 STEMI 适用人群,早期足量使用 BB 。 3:心率管理在高血压治疗中的重要地位。倍他乐克缓释片在欧美上市倍他乐克缓释片倍他乐克缓释片在中国上市倍他乐克?缓释片在中国获批的适应症: ?高血压?心绞痛?伴左室收缩功能异常的症状稳定的慢性心力衰竭美托洛尔研发成功倍他乐克平片上市 1969 1975 1988 2005 1. 李军, . 2007; 5(6): 571-3. 2. 倍他乐克? 倍他乐克?缓释片较平片的结构变化采用琥珀酸盐替代酒石酸盐,有效延缓溶解速度 37℃为获得缓慢而持久释放美托洛尔的目的,缓释片采用了琥珀酸盐替代平片的酒石酸盐,使其在 37 ℃水中的溶解度(270 mg/ml) 显著低于后者(>700 mg/ml) ,从而有效延缓了溶解速度。> 溶解度( mg/ml) 1. Sandberg A, et al. J Clin Pharmacol. 1990;30:S2-S16. 酒石酸分子结构式 COOH HCOH HOCH COOH 琥珀酸分子结构式 C OOH HCHHCHC OOH Sandberg A, et al. Eur J Clin Pharmacol. 1998; 33(suppl):S3-S7. Sandberg A, et Clin Pharmacol. 1990;30:S2-S16. 倍他乐克?缓释片较平片的剂型变化革命性制药工艺——多单位微囊系统倍他乐克?缓释片独一无二的控释缓释技术前 20h 恒速释放药物释放更稳定 CR/ZOK —— ZERO ORDER IC 零级释放动力学作用的持续时间长:高原平台效应?在 20h 内,恒速释放:控释片?在 24h 内,先恒速后缓慢释放:控释缓释片 Oosterhuis B, et al. Eur J CIin Pharmacol ,1988;33 (Suppl): S15-S18. 倍他乐克?缓释片较平片有什么优势? 倍他乐克?缓释片药物释放不受胃内环境的影响 1. Sandberg A, et al. Eur J Clin Pharmacol. 1998; 33(suppl):S3-S7. (nm ol/ L) 20 4048 12 给药后时间(小时) 16 20 24 对 12 名健康志愿者在餐时(标准的早餐)或空腹时给予单剂倍他乐克缓释片 50mg ,结果显示,两者的血药浓度变化相似。倍他乐克?缓释片药物释放不受进食影响 100 80 60 注:酒石酸美托洛尔应空腹服药,进餐时服药可使美托洛尔的生物利用度增加 40% 2 琥珀酸美托洛尔同时摄入食物不影响其生物利用度 3 日剂量相同时,倍他乐克?缓释片血药浓度平稳,而平片出现血药浓度波动大 600 500 400 300 200 100 001248 24 倍他乐克缓释片 100mg qd 倍他乐克平片 50mg bid 血药浓度(nm ol/ L) 12 时间(小时) 该研究比较了倍他乐克缓释片 100mg 与倍他乐克平片 100mg qd 和 50mg bid 在 12 名健康志愿者中的药代动力学研究数据,结果显示:在服药后 5 天达稳态血药浓度时,倍他乐克缓释片的血药浓度波动明显低于平片, 具有较低的血药浓度峰值。 1. Sandberg A, et al. Eur J Clin Pharmacol. 1988;33(Suppl):S9-14. 倍他乐克?缓释片较平片的 24 小时血药浓度更平稳 C max =388nmol/L m inC =75nmol/L 倍他乐克?缓释片较平片的血药浓度波动更小?健康志愿者口服美托洛尔稳态后: ?倍他乐克平片 50mg,bid ,峰浓度约 388nMol/L , 24h 血药浓度波动性为 225% ?倍他乐克缓释片 100mg,qd, 峰浓度约 163nMol/L , 24h 血药浓度波动性 79% ?倍他乐克平片 100mg,qd ,峰浓度约 722nMol/L , 24h 血药浓度波动性 470% 1. Sandberg A, et al. Eur J Clin Pharmacol. 1988;33(Suppl):S9-14. 2. Wikstrand J. Journal of Cardiovascular Pharmacology. 2003; 41:151-157. 24h 血药浓度波动性血药浓度(nmol/L) 倍他乐克缓释片 100mg 倍他乐克平片 100mg 倍